科学家揭示了心脏成纤维细胞活化的新机制

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科学家揭示了心脏成纤维细胞活化的新机制8 d) }& V+ D. ^* a3 ^" y
来源：生物谷原创 2023-03-31 10:46
0 e/ S# o. D' K缺血性心脏病仍然是全球患者死亡的主要原因。心脏纤维化是心肌梗死（MI）后常见的病理重塑，其特征是细胞外基质蛋白在心脏间质中过度积聚。
* W5 r/ f, ~4 @7 T8 I' A缺血性心脏病是全球患者死亡的主要原因。心脏纤维化是心肌梗死（MI）后常见的病理重塑，其特征是细胞外基质蛋白在心脏间质中过度积聚。心肌梗死期间的心脏纤维化疤痕会导致心脏收缩和舒张功能障碍，并最终导致心力衰竭。
6 Y7 ^1 z3 s! |; e6 Q3 _! x4 E事实上，适当的成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积对于维持梗死心室的结构完整性是必要的。然而，过度的成纤维细胞活化会导致MI患者的病理重塑，从而导致心力衰竭的发病机制。目前，对心脏纤维化仍缺乏特异性和有效的治疗方法。因此，更好地了解心脏纤维化的分子机制对于确定预防和治疗心肌梗死后心力衰竭的新治疗靶点至关重要。* H! ^/ N( |' F& @! }' ~; a

9 x) W3 u6 s1 l2 G, J, p图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02587-9 : t! E; J( b+ a6 B* ]" o5 a
近日，来自哈尔滨医科大学的研究者们在Int J Biol Sci. 杂志上发表了题为“Crosstalk between PML and p53 in response to TGF-β1: A new mechanism of cardiac fibroblast activation”的文章，这项研究表明PML与p53的串扰调节心脏成纤维细胞的激活，这为心脏纤维化提供了一种新的治疗策略。9 M& B9 [, L3 i4 A
心脏纤维化是多种心脏疾病中常见的病理性心脏重塑，其特征是心脏成纤维细胞活化。之前的研究发现，早幼粒细胞白血病蛋白（PML）相关的SUMO过程是心脏肥大和心力衰竭的一种新的调节因子。; \) }( S) y/ y- ?. v
本研究旨在探讨PML在心脏成纤维细胞活化中的作用。研究者发现PML在用转化生长因子-β1（TGF-β1）处理的心脏纤维化组织和活化的心脏成纤维细胞中显著上调。功能获得和丧失实验表明，在TGF-β1治疗后，PML影响心脏成纤维细胞的活化。
* o( h* C2 U) L& Q0 V$ n# }进一步的研究表明，p53是PML的转录调节因子，并参与TGF-β1诱导的PML表达和PML核小体（PML-NB）形成的增加。p53的敲除或药理学抑制对心脏成纤维细胞的激活产生抑制作用。研究者进一步发现，PML还可以通过抑制其在心脏成纤维细胞中泛素介导的蛋白酶体降解来稳定p53。
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" K9 O! y6 w' E7 t$ `8 Q  y  m2 VPML/p53正反馈回路导致心脏成纤维细胞激活的机制图。7 G  D$ K: R3 M# K
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02587-9& m; a( y5 w5 ?% \$ _  L+ k
综上所述，涉及p53和PML的转录正反馈环参与了TGF-β1诱导的心脏纤维化的过程，这些发现进一步加深了人们对PML在心肌纤维化发病机制中的作用的理解，并可能为新的治疗方法和靶点开辟道路。（生物谷 Bioon.com）
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Di Huang et al. Crosstalk between PML and p53 in response to TGF-β1: A new mechanism of cardiac fibroblast activation. Int J Biol Sci. 2023 Jan 22;19(3):994-1006. doi: 10.7150/ijbs.76214.
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