STTT：组蛋白去乙酰酶抑制剂通过上调NEDD9的表达促进乳腺癌转移

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STTT：组蛋白去乙酰酶抑制剂通过上调NEDD9的表达促进乳腺癌转移7 i& d, j+ e8 U% U! U
来源：生物谷原创 2023-01-30 14:58, ?; R" A0 k4 p" S) R
组蛋白脱乙酰酶(HDACs)对组蛋白赖氨酸残基进行脱乙酰化，重塑染色质，在基因转录中发挥重要作用。; _' H9 q4 n. b9 E- l" v# Y
组蛋白脱乙酰酶(HDACs)对组蛋白赖氨酸残基进行脱乙酰化，重塑染色质，在基因转录中发挥重要作用。由于在多种癌症亚型中的过度表达和异常活性，HDAC被认为是一个有前景的成功的抗癌药物靶点，并且已经被证明是一个成功的靶点。! ~# d6 `5 \  l% n  H/ y
目前，几种HDAC抑制剂已被FDA批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括伏立诺(SAHA)、贝力诺(PXD-101)、罗米迪辛(FK-228)和潘诺比坦(LBH589)。然而，HDAC抑制剂在治疗实体瘤方面的成功有限。
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% n, |! j: d6 a图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01221-6; ?8 ?% E% j. a) |' w
近日，来自中国科学院的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Histone deacetylase inhibitors promote breast cancer metastasis by elevating NEDD9 expression”的文章，该研究证明了FAK抑制剂可以逆转通过PAN-HDAC抑制剂上调NEDD9诱导的乳腺癌转移，这可能为乳腺癌提供一种潜在的联合治疗方法。
8 I# L+ M) \7 g组蛋白脱乙酰酶(HDAC)是一种通过修饰组蛋白来调节基因表达的蛋白水解酶，在肿瘤中常被异常激活。已批准的PAN-HDAC抑制剂已显示出对某些血液系统恶性肿瘤患者的临床益处。在临床试验中，只观察到乳腺癌的治疗成功有限。/ S6 }1 L* b( y3 u% Y( y- S+ R
在这项研究中，研究者宣布针对NEDD9-FAK通路的PAN-HDAC抑制剂在临床前模型中加剧了乳腺癌的转移，这可能严重阻碍其临床成功。NEDD9不是一个癌基因，但最近研究表明，NEDD9在白血病、结肠癌、乳腺癌等多种癌症中都存在高水平或高活性的变化。9 A) R0 g: @% A; j, x1 |
机制上，PAN-HDAC抑制剂通过抑制HDAC4活性，促进NEDD9基因启动子上的H3K9乙酰化，从而增加NEDD9的表达，进而激活FAK磷酸化。PAN-HDAC抑制剂可以通过增加侵袭性来改变乳腺癌的自然病程，这一认识值得临床关注。此外，尽管NEDD9被报道与乳腺癌的转移有关，但它并没有受到太多的关注，也没有开发出治疗策略。
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HDAC4抑制对乳腺肿瘤细胞中NEDD9调控的示意图有助于乳腺转移% n# p" |1 g1 f. R6 u0 H& A
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01221-6
/ U1 s7 Y8 k+ r1 q) \综上所述，研究者发现抑制HDAC4激活了NEDD9-FAK信号通路，导致乳腺癌细胞的转移，从而限制了PAN-HDAC抑制剂对乳腺癌的临床疗效。本研究的结果强调了选择性HDAC抑制剂研究和开发的重要性。值得注意的是，FAK抑制剂被发现可以逆转由非特异性HDAC抑制剂诱导的乳腺转移，尽管还需要进一步的证据。（生物谷Bioon.com）
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Zonglong Hu et al. Histone deacetylase inhibitors promote breast cancer metastasis by elevating NEDD9 expression. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jan 6;8(1):11. doi: 10.1038/s41392-022-01221-6.$ U! O9 B" p  ]5 A: b! o

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