JCB：揭示表皮干细胞迁移促进皮肤再生机制

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JCB：揭示表皮干细胞迁移促进皮肤再生机制
9 t* p& e9 b6 j$ H6 T, x) V1.        表皮干细胞
: h( I7 ^! r, y7 P) N( R  C8 n- T2.        再上皮化
. d- X' ^1 G- g1 A3.        EGFR
' w/ F6 P/ O! Y) x3 j/ L6 _+ Y4.        COL17A1& _, n* J) N5 U: ~0 G% X
5.        肌动蛋白
( W7 k6 g$ @/ D9 @' L7 X6.        角蛋白丝
1 V' ~+ H2 G+ w% c7.        皮肤再生
5 s; J* M2 T3 f& s5 |, ~来源：本站原创 2021-10-17 14:51& T1 w6 W0 X1 T* P9 s& T: |
如今，在一项新的研究中，来自日本东京医科牙科大学、爱媛大学、大阪大学和国际医疗福利大学的研究人员发现表皮干细胞（epidermal stem cell）在受伤后修复皮肤的能力可能与它们向受伤处迁移的能力有关。
. ~: S1 Y. U, Z2021年10月17日讯/生物谷BIOON/---虽然有时难以接受，但随着年龄的增长，我们身体中的许多方面都会发生变化。其中之一就是皮肤的再生能力。年老皮肤在愈合伤口方面不如年轻皮肤好。然而，这背后的分子和细胞机制基本上是未知的。
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! B: D4 ^5 W4 H- a3 R9 W7 K如今，在一项新的研究中，来自日本东京医科牙科大学、爱媛大学、大阪大学和国际医疗福利大学的研究人员发现表皮干细胞（epidermal stem cell）在受伤后修复皮肤的能力可能与它们向受伤处迁移的能力有关。相关研究结果发表在2021年11月1日的Journal of Cell Biology期刊上，论文标题为“EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis”。3 j6 R: a( s0 |! O: F
表皮干细胞，也被称为角质细胞干细胞（keratinocyte stem cell），负责通过一种称为再上皮化的过程进行皮肤再生和伤口闭合。论文共同通讯作者、东京医科牙科大学的Daisuke Nanba解释说，“活体成像和计算机模拟实验表明，人类表皮干细胞的迁移能力与它们的增殖和再生能力相联系，年老表皮干细胞的迁移能力明显下降。”+ M$ W5 W% \: b
为了了解年老表皮干细胞的迁移能力下降背后的机制，这些比较了来自年轻小鼠（12周大）和年老小鼠（19-25个月大）的表皮干细胞的伤口愈合和增殖能力。实验显示，一种名为表皮生长因子受体（EGFR）的特定分子驱动着表皮干细胞的迁移，而EGFR信号在年老表皮干细胞中减少。EGFR的作用是阻止一种特定类型的胶原蛋白---COL17A1---的降解，该胶原蛋白是将皮肤的各个层粘在一起所必需的。
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EGFR信号通过TIMP1诱导让COL17A1保持稳定，这是肌动蛋白和角蛋白丝网络协调表皮干细胞迁移所必需的。年龄相关的EGFR信号下降导致受损的再上皮化和皮肤再生。图片来自Journal of Cell Biology, 2021, doi:10.1083/jcb.202012073。/ K6 B) Z- {( M% |% K5 V
有趣的是，COL17A1通过调节表皮干细胞中的肌动蛋白和角蛋白丝（keratin filament）网络，协调它们向损伤处迁移。这些作者发现，随着年龄的增长，EGFR信号的减少，从而导致COL17A1的水平降低，表皮干细胞的迁移能力降低，这会导致皮肤的再上皮化能力降低。
/ _7 d. h' p$ g: ^) U1 {, `+ S随着年龄的增长，皮肤伤口愈合能力的降低与所谓的慢性不愈合疾病（比如糖尿病溃疡和压疮）的产生有关。论文共同通讯作者、日本东京医科牙科大学的Emi Nishimura说，“尽管仍然需要开展进一步的调查，但是通过调节COL17A1的蛋白分解使之保持稳定是一种有希望的治疗方法，可以改善随着年龄增长而观察到的皮肤再生能力的下降，毕竟这种下降往往会导致溃疡等严重问题。”这项研究进一步阐明了伤口愈合的基本机制，并可能导致开发新的治疗方法来改善皮肤再生能力。（生物谷 Bioon.com）
' Y) p# j% Z4 u$ @* V: Z参考资料：, Z  r# {$ D3 N6 k5 g4 w+ [5 w

  o; n- e, E0 e6 f$ PDaisuke Nanba et al. EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis. Journal of Cell Biology, 2021, doi:10.1083/jcb.202012073.
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