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Science子刊:新研究表明表达NANOG可逆转骨骼肌衰老
- i7 N" s. _2 @5 j0 E- K5 E y1. 骨骼肌细胞, M2 {. _" u O i) e
2. 细胞衰老& w8 t3 I5 V2 i. P7 x- L/ t
3. NANOG
: l" y n) G, c/ ]9 y v) E, o9 B0 T4. 成肌细胞
5 ~) ~9 K6 M1 o. {5. 肌源性祖细胞3 L$ Q- P- B5 x/ g- R: A$ v7 x
6. 自噬% n% H% J4 e+ R, v: C" x- f
7. DNA修复蛋白 s# |2 U, _" W* X/ w5 c. c: k
8. AMPK
4 w. c8 j1 w2 \+ V1 Q% [; k6 C" F! T来源:本站原创 2021-09-18 09:26
5 b! [: U& e7 x7 R在一项新的研究中,来自美国布法罗大学的研究人员发现一种称为NANOG的转录因子能够有小弟逆转骨骼肌细胞的衰老。相关研究结果发表在2021年9月3日的Science Advances期刊上,论文标题为“Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in ske7 g$ F! }: v8 `( M
2021年9月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国布法罗大学的研究人员发现一种称为NANOG的转录因子能够有小弟逆转骨骼肌细胞的衰老。相关研究结果发表在2021年9月3日的Science Advances期刊上,论文标题为“Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo”。4 y& `! B) ^( a4 U: j
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在一系列的实验中,这些作者在称为成肌细胞(myoblast)的肌源性祖细胞(myogenic progenitor)中过度表达NANOG。成肌细胞处于衰老状态会阻碍骨骼肌再生,这意味着它们不再能够分裂和生长。, Z: M, ]- K. O% S% x" o/ y
在衰老的成肌细胞中过量表达转录因子NANOG可以克服细胞衰老的影响,并赋予衰老细胞以年轻的表型。NANOG过度表达改善了与年龄相关的细胞衰老的一些主要特征,包括不活跃的自噬、蛋白稳态丧失、基因组不稳定、细胞核完整性受到破坏和线粒体功能障碍。NANOG的恢复青春作用包括通过上调DNA修复蛋白来恢复DNA损伤反应,通过组蛋白上调来恢复异染色质标记,以及通过上调AMP激活蛋白激酶(AMPK)来重新激活自噬和线粒体能量。8 f3 s W7 M0 L3 y, ^" I: l" a
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复制性衰老后人成肌细胞中的NANOG过度表达,图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abe5671。
. R, F) g& `7 g1 X最值得注意的是,过早衰老的小鼠模型的骨骼肌中的NANOG表达可恢复成肌细胞祖细胞的数量并诱导形成eMyHC+肌纤维形成。这项研究证明了逆转体内成肌细胞衰老的可行性,而不需要将细胞重新编程到胚胎多能状态,这一过程通常用于干细胞治疗,但会冒着肿瘤发生的风险。
; g+ a8 u% }+ Y& Q论文通讯作者、布法罗大学工程与应用科学学院化学与生物工程系教授Stelios T. Andreadis博士说,“我们的工作重点是了解NANOG的作用机制,希望在模拟NANOG抗衰老作用的信号通路或代谢网络中发现药物可靶向的靶标。最终,这项研究可能有助于导致新的治疗方法,帮助逆转成肌细胞衰老,并帮助许多患有年龄相关性疾病的患者。”(生物谷 Bioon.com): d2 n9 u t) h3 [
参考资料:* u% O L; R7 S! j o( O& u# m8 ~
8 ?/ m9 |6 j' Q8 F& u. ]8 PAref Shahini et al. Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abe5671.
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