Nat Commun：新型基因疗法通路或能保护机体抵御癌症和痴呆症

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Nat Commun：新型基因疗法通路或能保护机体抵御癌症和痴呆症  V# G! ]( G( o( @. \- ?2 l
1.        基因疗法# L- x6 P  @- I* Y/ D9 X; }# e
2.        癌症
5 s% ?' k( z9 ^% P. \. K3.        痴呆症
0 X8 E# j5 i! e4.        USP11
( o& [' V% U* ^- L5.        DNA2 O  g8 z# y& Q" \. I# y
6.        R环
6 b) @9 f5 z4 \0 D0 u1 n& Z来源：本站原创 2021-09-18 22:11( M# ^2 r5 x* A, t- h* v6 |
来自谢菲尔德大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新型基因疗法通路，其或能揭示维持机体基因组健康的重要调节机制，这一途径或能保护机体抵御诸如癌症和痴呆症等严重限制生命的疾病。  I  {. P. i; E6 T+ p; u
2021年9月18日 讯 /生物谷BIOON/ --R环（R-loops）是转录的副产物，其必须受到严格的调节来维持基因组的稳定性和基因表达。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“USP11 controls R-loops by regulating senataxin proteostasis”的研究报告中，来自谢菲尔德大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新型基因疗法通路，其或能揭示维持机体基因组健康的重要调节机制，这一途径或能保护机体抵御诸如癌症和痴呆症等严重限制生命的疾病。
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+ D+ C' {; c% m5 z# L# d6 D4 ^7 a图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-25459-w) g/ T* q2 g- r0 m6 N
癌症和神经变性疾病是目前影响人类健康的两大主要的健康挑战，其构成了一枚硬币的两面，其中一种是由基因组损伤所导致的细胞增殖失控所引起的，另外一种则是由于过度的基因组损伤所导致的细胞死亡引起的，这种新型通路对上述两者都有影响，同时还能提供一种帮助机体抵御疾病的新型治疗性机会。
$ R' @: ^! m3 P5 l文章中，研究人员发现，当机体中的细胞阅读DNA并构建蛋白时，其就会制造错误并损伤基因组，从而诱发诸如癌症和痴呆症等疾病，然而，通过研究细胞如何修复DNA中的损伤来维持机体健康，科学家们发现了三种蛋白作为一个团队一些协作所带来的好处，这三种蛋白分别为USP11、KEAP1和SETX，其能接收来自“教练”的指令，从而在空间和时间上指导其功能，并维持机体DNA的健康。
& z7 H0 e4 J4 q4 n/ S4 w( p; r通过理解细胞如何保护自身免于错误以及预防疾病发生，科学家们就能修复这些蛋白的行为从而促进机体健康和人类的福祉。本文研究发现或能帮助研究人员开发诊断技术和药物来靶向作用该通路中的一种或多种蛋白，从而对患者进行早期诊断并治疗特定类型的癌症和神经性疾病。开发新型药物来调节其中一种或多种蛋白质的水平或有望开发治疗癌症和痴呆症的新型疗法。
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遗传筛选揭示USP11或能作为一种新型的R环调节子。  ]3 ?1 B) i9 ^1 c
图片来源：Jurga, M., et al. Nat Commun 12, 5156 (2021). doi：10.1038/s41467-021-25459-w; {! l% {" l* `( d0 L1 }3 _; ~
本文研究结果非常重要，意义重大，这是因为研究者目前处于能制造药物来控制这种修饰的阶段，而这将有助于杀灭细胞；这就是目前研究人员在治疗老年患者时所做的；另外一项应用就是如何来减少机体细胞中基因组损伤的水平，这对于改善诸如痴呆症等其它老年相关疾病的治疗也具有诸多益处。综上，本文研究结果确定了R环特异性的解旋酶senataxin（SETX）调节的泛素化依赖性机制，该机制由USP11和KEAP1的拮抗活性所控制，其在癌症和神经性疾病治疗方面具有广泛的应用性价值。（生物谷Bioon.com）
* e! {1 g' ~' L+ c, Q! `原始出处：
5 Y' _2 q* {0 dJurga, M., Abugable, A.A., Goldman, A.S.H. et al. USP11 controls R-loops by regulating senataxin proteostasis. Nat Commun 12, 5156 (2021). doi：10.1038/s41467-021-25459-w
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