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新冠肺炎中细胞因子风暴的信号途径及处理

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发表于 2021-7-21 23:13 |显示全部帖子
新冠肺炎中细胞因子风暴的信号途径及处理0 Q8 _8 y% s5 G
来源:本站原创 2021-07-21 11:55
* K& z+ {# q; `) j: f$ U* W, b4 u/ W; N3 m  x% M6 h9 g4 u3 @
2019年冠状病毒病(新冠肺炎)大流行已经成为一场全球性危机,其破坏性比以往任何其他传染病都要大。它影响了全球相当大一部分人口的身体和精神,并摧毁了企业和社会。目前的证据表明,免疫病理可能是COVID-19发病机制的原因,包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多、单核细胞和巨噬细胞调控失调、I型干扰素(IFN-I)反应减少或延迟、抗体依赖性增强特别是细胞因子风暴(CS)。CS的特点是大量产生促炎细胞因子,与不良预后密切相关。这些过度分泌的促炎细胞因子通过其在免疫细胞和组织细胞上的受体启动不同的炎症信号通路,导致复杂的医学症状,包括发烧、毛细血管渗漏综合征、弥散性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭。在最严重的情况下最终导致死亡。因此,了解CS的起始和信号通路对于制定更有效的COVID-19治疗策略具有重要的临床意义。在此,作者将讨论COVID-19免疫病理特征的最新进展,重点关注CS,包括不同相关细胞因子的研究现状。作者还讨论了这些细胞因子或相关信号通路的诱导、功能、下游信号传导以及现有和潜在的干预措施。
5 u5 V1 j7 n9 ?3 {作者认为,全面了解COVID-19中的CS将有助于制定更好的策略,有效控制该疾病以及其他感染性和炎性疾病的免疫病理。! d- O6 J3 i% n  R! o/ o
& }/ r3 M# b. T8 _' g- g6 r
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-021-00679-0
" N7 b4 F( t$ Y, g1 G由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)在全球迅速传播,并于2020年初宣布为大流行。2019冠状病毒病严重损害了人们的身心健康,阻碍了全球经济增长。截至2021年5月18日,已有1.63亿人感染,包括338万人死亡(资料来源:世界卫生组织)。SARS-CoV-2通过广泛分布于组织和免疫细胞的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体入侵宿主。该病毒可引起广泛的临床表现,从轻度症状(如发烧、咳嗽和肌痛)到需要住院治疗的中度症状(肺炎和局部炎症),再到严重/危重症状,最终导致死亡。严重或危重感染常表现为肺炎、弥散性血管内凝血(DIC)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、低血压和多器官功能衰竭。/ R6 r+ u. _3 V( a; J) `$ D6 W* F& F
多项证据表明,免疫病理损害可能是COVID-19病情恶化的原因。特别是,多项研究表明,在COVID-19中,上皮细胞和免疫细胞之间的相互作用会产生高水平的促炎细胞因子,这将细胞因子风暴(CS)与这种感染的严重并发症和不良预后联系在一起。
- H+ H5 i0 {1 b3 O# w. nCS是一种快速发展、危及生命的临床疾病,炎症细胞因子的过度产生和免疫细胞的过度激活导致复杂的医学综合征,从持续发烧、非特异性肌肉疼痛和低血压,到毛细血管泄漏综合征、DIC、ARDS、噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH),多器官衰竭,如果治疗不充分甚至死亡。因此,诊断和治疗CS的时机是可以挽救生命的。CS一词于1993年首次用于移植物抗宿主病,后来用于许多炎症性疾病,如自身免疫性疾病、器官移植、癌症嵌合体抗原受体(CAR) T细胞治疗,最近用于COVID-19。然而,CS在不同条件下的形态和因果效应可能有很大的差异。迄今为止,对于大多数情况下的CS缺乏准确的诊断和治疗指南。因此,了解covid -19相关CS (covid19 -CS)中单个细胞因子的确切变化和致病作用,对于准确诊断和有效治疗具有极其重要的意义。
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COVID-19的全身临床表现
) C; w* |% Z. ?- z% [. f$ l图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-021-00679-0* ?# d2 _& [  J$ j/ `; S9 u
虽然之前对这一专题的某些方面进行了部分审查,但目前仍缺乏对新冠肺炎的全面认识,以促进其诊断和治疗,临床需要尚未得到满足。在此,作者提供了从基础研究到临床诊断、治疗和试验的全面更新的新型冠状病毒肺炎的情景。首先,作者讨论了目前确定的COVID-19免疫病理特征,特别是CS;其作用机制和与CS在其他疾病中的差异;以及参与COVID-CS的单个细胞因子,包括其病理作用、下游信号传导和现有干预措施。此外,还讨论了新型冠状病毒感染的诊断和治疗面临的挑战和前景。(生物谷 Bioon.com)  E9 y8 Y( b4 q: {8 c: M# m
参考文献
7 N  R; s* P1 k! `  C& o0 yLan Yang et al. The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19. Signal Transduction and Targeted Therapy  (2021) 6:255
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