深入探究阿尔兹海默病发生的关联基因 或有望帮助开发新型靶向性疗法

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eLife：深入探究阿尔兹海默病发生的关联基因 或有望帮助开发新型靶向性疗法
' K3 S) @8 v4 d& T: }来源：本站原创 2020-09-14 22:056 ?% ^, K8 W: R# }6 y9 I/ N

; F9 @" F, o6 i4 c3 o) x% I, Y2020年9月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自阿拉巴马大学等机构的科学家们通过研究追踪了一种在阿尔兹海默病发生过程中扮演关键角色的基因，这种名为BIN1的基因早在2009年就被发现与阿尔兹海默病发生有关；这项研究中，研究者指出，BIN1能帮助调节大脑神经元的活性，这一点非常重要，因为过度的神经活性—超兴奋性（hyperexcitability）与阿尔兹海默病直接相关，因此BIN1就成为了首个与超兴奋性相关并作为阿尔兹海默病驱动子的关键基因。) n. z  q  X/ M3 ~2 {5 A& ~
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图片来源：University of Alabama at Birmingham- A' ^6 T( S5 f# r+ Z- q
全基因组关联性研究结果表明，BIN1是阿尔兹海默病的风险因子，医学博士Erik Roberson指出，遗传学研究结果指出，BIN1的突变在很多阿尔兹海默病患者体内都存在，目前并没有人清除BIN1到底在大脑中扮演着什么样的角色；利用不同方法来增加BIN1的表达并测定大脑的神经活性，研究人员发现，BIN1水平较高的神经元或许更容易兴奋且更易兴奋过度，这非常重要，因为超兴奋性被认为是早期阿尔兹海默病的特点。
  }  @1 t8 m0 @- M此前，研究人员认为BIN1与Tau蛋白相关，后者能作为疾病的主要标志与阿尔兹海默病发病存在一定关联，研究者指出，我们发现Tau在BIN1所诱发的超兴奋性发挥中的关键角色，减少Tau的水平或能使神经元抵御BIN1对神经元超兴奋性的效应，与BIN1和Tau蛋白一起，研究者还发现了第三种因子，即促进钙离子进入神经元的通道，其对于神经元放电至关重要，研究者表示，钙离子通道能与BIN1和Tau蛋白形成复合体，而且降低Tau蛋白的水平不仅能阻断神经元的超兴奋性，而且还能降低这种复合体的形成。6 x' ]- i7 y2 \  E; T1 N
下一步研究人员将会继续深入研究大脑中其它基因的正常功能，并深入理解阿尔兹海默病的发病机制，目前他们正在通过联合研究开发新药来阻断Tau蛋白和诸如BIN1等蛋白之间的结合；最后研究者Roberson说道，本文研究建立了Tau蛋白、BIN1蛋白和钙离子通道三者之间的关联，但后期我们还需要对其进行深入探究，如今研究者需要深入理解其三者之间的结合机制，以及这种结合如何影响该复合体的而功能，如果能够深入研究这些相互作用背后的分子细节，研究人员或许就能找到进行疾病有效干预的新型靶点。（生物谷Bioon.com）) S$ S& a/ J. i5 t8 Z" S6 h
原始出处：6 a* }+ L- r$ J7 {( d1 F* e& j
Yuliya Voskobiynyk, Jonathan R Roth, J Nicholas Cochran, et al. Alzheimer's disease risk gene BIN1 induces Tau-dependent network hyperexcitability, eLife(2020). DOI:10.7554/eLife.573548 A: t9 F5 G( Q- e, r

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