多篇文章聚焦儿童癌症研究新进展！

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多篇文章聚焦儿童癌症研究新进展！
, y8 x6 z) P3 L) C# j9 Q! h8 k来源：本站原创 2020-05-29 22:34' g$ S: k: z3 h5 n
六一儿童节到来之际，小编整理了多篇重要研究成果聚焦科学家们在儿童癌症研究领域取得的最新成果，让我们一起关注儿童健康，一起学习！) E+ d! J$ b( @3 R# B- H

" |) k. y. c. q! i【1】Science：重大进展！新研究发现最常见的儿童肾癌的遗传根源
" `3 S9 N  b0 q; pdoi：10.1126/science.aax1323
* N( O- d5 t5 b& ^6 _$ q2 h在一项新的研究中，英国研究人员发现了儿童肾癌维尔姆斯肿瘤（Wilms' tumour）的最早遗传根源。通过比较来自正常肾脏组织和肿瘤的基因组序列之后，他们鉴定出看上去正常的肾脏组织块实际上携带导致维尔姆斯肿瘤的DNA变化，相关研究结果发表在Science期刊上。# u; f5 d2 f+ c+ Q
这项研究揭示了一种癌症可以在生命的最初几周内形成的新途径，在这种途径中，早期的细胞获得与癌症相关的修饰，并且在肾脏发育时增殖。了解这种癌症的根源有望改善治疗，并有助阻止维尔姆斯肿瘤复发。这一发现还增加了有朝一日有可能在肿瘤产生之前筛查这种癌症的可能性。儿童肾癌很少见。维尔姆斯肿瘤是儿童肾癌的最常见类型，主要影响五岁以下的儿童。它在英国每年诊断出大约80例。十分之九的病例可以通过外科手术去除受影响的肾脏，同时进行化疗，有时还进行放疗，就可被治愈。通常而言，这种癌症仅影响一个肾脏，但是在大约10％的病例中，两个肾脏都受到影响。据推测，维尔姆斯肿瘤的病因是在生命最初几周内的肾脏发育过程中，一个细胞出现了“差错”。
1 g. \1 ?  A; u/ P# [- x【2】Cancer Cell：靶向疗法有助于治疗儿童致命神经癌9 t7 M1 C8 ]/ |
doi：10.1016/j.ccell.2019.09.0029 _1 b, `8 S3 G& ?+ e9 a+ c! ~
根据最近发表在Cancer Cell上的一项研究，西奈山的研究人员开发出了一种针对成年神经母细胞瘤（一种致命的小儿神经癌）患者的靶向治疗方法。神经母细胞瘤发生在交感神经系统发育过程中的肾上腺和脊柱部分未成熟的神经细胞中。神经母细胞瘤是最常见和侵略性的小儿神经系统肿瘤之一，通常预后较差，尤其是在年龄较大的儿童中。该疾病的治疗成功率差异较大，但在青少年患者中则普遍较低，尤其是因为该疾病缺乏有效的靶向治疗方法。' k$ `. _4 x" Q% |! x" N# s5 }
来自西奈山医学院的研究人员发现，年龄较大的儿童和青少年中的神经母细胞瘤中ATRX基因缺失，这可能会使得其对tazemetostat的靶向治疗产生反应。 Tazemetostat会阻断一种名为EZH2的酶，而后者会抑制促进正常神经元发育的基因表达，进而杀死神经母细胞瘤。EZH2抑制剂已经在I期和II期临床试验中针对其他癌症进行了测试，其中包括淋巴瘤、肉瘤和其他实体瘤，并取得了一些令人满意的结果。
9 |5 D: s& y6 ~  f& \, I【3】Nature：揭示导致儿童脑癌产生的细胞早在胚胎阶段就已出现% _" f! r% g1 v- u
doi：10.1038/s41586-019-1158-7
- s% S3 B1 Q. h. E% H  K# A: l9 T; g5 ^脑瘤是加拿大儿童非意外死亡的主要原因，但人们对这些肿瘤何时形成或如何产生知之甚少。在一项新的研究中，来自加拿大多伦多病童医院和多伦多大学等研究机构的研究人员鉴定出被认为会引起儿童患上某些脑瘤的细胞，并发现这些细胞首先出现在哺乳动物发育的胚胎阶段---远早于他们的预期。相关研究结果于2019年5月1日在线发表在Nature期刊上，他们的发现可能导致人们开发更好的治疗方法来攻击这些致命的肿瘤。
9 G$ ]: N5 I+ ]4 C6 ?论文共同通讯作者、多伦多病童医院发育与干细胞生物学高级研究员和小儿神经外科医生Michael Taylor博士说，“在开发更有效的脑癌治疗方面的进展在很大程度上受到每种肿瘤内复杂的异质性或者说细胞多样性的阻碍。我们认识到新技术可能让我们解开这种复杂性中的一些，因此我们将我们的专业知识与加拿大麦吉尔大学和安大略癌症研究所结合在一起来解决这个问题。通过使用小鼠模型，这些研究人员研究了不同类型的正常脑细胞以及它们在大脑小脑的不同时间点是如何发育的，其中小脑是儿童脑瘤最常见的出现部位。他们绘制了30多种细胞的谱系图，并鉴定出随后转化为癌细胞的正常细胞，也被称为起源细胞。8 N% M( p" G. _) i* F9 Y7 b
【4】Nat Commun：治疗儿童脑瘤的新方法9 T1 C6 }1 B  x, E- S2 x# ~
doi：10.1038/s41467-020-15770-3) Z6 D5 |; b  Y9 g, ?/ H
患有遗传性1型神经纤维瘤病（NF1）的人容易在神经系统组织上产生肿瘤。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现，此类肿瘤的发生和生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的。这些发现指出了针对NF1患者的潜在新治疗靶标。9 X3 ^7 s& G/ w# R
患有遗传性1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童会发展为脑和神经肿瘤。如果肿瘤在连接眼睛和大脑的视神经内发展，则儿童可能会失去视力；位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的新研究表明，这些脑肿瘤的生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的，靶向免疫细胞会减慢小鼠的肿瘤生长，相关研究结果刊登在国际杂志Nature Communications上，文章中揭示了针对NF1患者低度脑瘤的新潜在治疗方法。
! m  k4 b. U" u; V6 l; s  s" \【5】Nature：警惕！遗传突变让儿童脑瘤风险增加7 f. E9 h* w. l7 ^: a; q
doi：10.1038/s41586-020-2164-5
" T0 v9 k8 Z" ~圣犹大儿童研究医院、欧洲分子生物学实验室和德国癌症研究中心的研究人员已经确认ELP1是儿童髓母细胞瘤SHH亚群中的一种新的易感性基因。* Y' c* M: y0 m( W) [
髓母细胞瘤是儿科最常见的恶性脑肿瘤。SHH亚群约占所有儿童髓母细胞瘤病例的30%。以前的研究表明，这一亚群受到患者生殖系(遗传)DNA异常的遗传倾向的影响。然而，这项先前的工作仅限于已知的癌症易感性基因。"科学证据和患者及家属的经历向我们表明，遗传突变可能比之前认为的发挥了更大的作用，通过寻找超出通常怀疑范围的基因，我们发现，很大一部分带有遗传突变的SHH成神经管细胞瘤没有被识别出来。研究小组观察了1000多名髓母细胞瘤患者的所有蛋白质编码基因(外显子组)。研究人员将他们的成神经管细胞瘤发现与来自几个无癌症个体数据库的118000多个外显体进行了比较。结果显示，14-15%的SHH髓母细胞瘤患儿的生殖系DNA中ELP1基因发生了异常突变。5 l5 `* Y. y: {. J  M

0 i, L1 r: T9 O: L5 {( i; G- K# W【6】JAMA Oncology：儿童骨肉瘤的遗传机制7 y' d% }  }* _5 m
doi：10.1001/jamaoncol.2020.0197
) `5 X1 j% B2 L  _& y  h0 d  Q近日，美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员进行的一项研究提供了与骨肉瘤相关的基因改变的新见解（骨肉瘤是儿童和青少年最常见的癌性骨肿瘤）。研究人员发现，患有骨肉瘤的人比没有骨肉瘤的人携带有害或可能有害的已知癌症易感基因变异。这一发现对骨肉瘤儿童患者及其家庭的基因检测具有重要意义。6 ^5 T( @! y2 k
该研究于2020年3月19日在JAMA Oncology杂志上发表，研究者表示，通过这项研究，我们想找出有多少人因其遗传因素而患骨肉瘤的风险较高。我们不仅了解到至少有四分之一患有骨肉瘤的人在一个已知易患癌症的基因中有变异，而且我们还发现了从未与该癌症相关的变异。”/ h$ v' ]) A# p7 R- |- f
【7】BMC Medical Genomics：儿童淋巴瘤新发现有助于精准医疗- b2 t5 J5 c8 O
doi：10.1186/s12920-020-0671-8. M2 l8 @4 s4 _: `* ]
近日，Nemours儿童健康系统的研究人员利用下一代测序（NGS）技术更精确地鉴定儿童白血病（最常见的儿童癌症）的基因组特征。这项发表在《BMC Medical Genomics》上的研究发现了新的遗传结构变体，可用于评估化学疗法的效果，并有助于确定患者对各种疗法的反应。
: P4 [3 p( ?) u) `2 B( X& s研究者表示，基因组研究和先进技术领域的进步使我们能够找到可以更好地针对癌症儿童的靶向治疗的新变体。小儿白血病具有多种多样且复杂的基因组学特征，而上一代的测序技术缺少许多指导我们进行临床评估，风险识别和患者治疗策略的重要信息。研究人员分析了32名儿童白血病患者和5名成人白血病患者的骨髓，细胞系和脐带样本的DNA和RNA。测序鉴定了白血病基因中的多种新型基因融合和先前未知的拷贝数损失。这种方法可以更灵敏地检测这些遗传变异。1 j$ e5 Z; u/ \" c+ o# E" K3 @
【8】Nat Genet：重磅！绘制出首张儿童癌症环状DNA图谱 染色体外环状DNA或在儿童癌症发生中扮演关键角色！3 K0 l) d- R2 r# [" u
doi：10.1038/s41588-019-0547-z
. n& @8 l. c9 b- ]( |6 d/ x7 L随着时间推移，癌症的发生往往与DNA缺陷的逐渐积累有关，因此，癌症通常会被认为是一种年龄相关的疾病，那么为何儿童也会患癌呢？近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自德国夏洛蒂—洪堡大学和柏林自由大学附属医学中心等机构的科学家们通过研究发现，染色体外环状DNA或会促进儿童癌症的发生，文章中，研究人员绘制出了首个儿童癌症环状DNA精细化图谱，有望揭示儿童患癌的原因并开发新型的治疗策略。% C6 D! V7 u  ^- L8 E: P; w
每年，德国都有将近50万人患癌，而大约2100名患者都是18岁以下的儿童，实际上，大部分在成年阶段所患的癌症都是归因于诱发癌症发生的机制，包括烟草烟雾和放射等大量的外源性因素都会促进细胞中DNA的损伤，如果随着时间延续，DNA的损伤被留下来并不断积累，那么受影响的细胞就会失去对细胞分裂和生长的控制，从而就会诱发癌症。) i* E0 @) w, W9 C9 G2 ~+ j8 o) }
【9】Blood：新研究揭示CD137影响儿童淋巴瘤的发生
2 z$ c- r5 ]7 Q2 T& J. [7 Udoi：10.1182/blood.2019000644
$ u3 s. z( v3 S免疫系统的运行机制非常复杂，只有各种因素的精确相互作用才能在健康的身体中保证可靠和正确的免疫反应。免疫反应的调节异常是多种疾病（包括癌症，自身免疫和免疫缺陷等）发生的主要原因。
6 L+ A4 H  `% }# g9 J% U& ^7 w, F9 f4 c根据最近发表在Blood杂志上的一项研究，来自奥地利圣安娜儿童癌症研究所的Kaan Boztu等人对来自不同家庭的4名患有恶性肿瘤，自身免疫和免疫缺陷的儿童患者进行了调查，这些患者的共同特征是其编码CD137的基因中具有某种突变，导致蛋白CD137出现功能障碍。这种功能障碍损害了免疫监视的正常功能，这对于Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关的淋巴瘤的发生于恶化尤为显著。
1 \- i! h* h- u) S, U$ b! V# q7 d5 ~) k【10】Sci Rep：老树开新花！心脏病药物可以显著提高患有侵袭性脑瘤的儿童的存活率
7 U) W  R3 ?& fdoi：10.1038/s41598-019-46700-z
; o+ o# }& J: g3 P# s近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自诺丁汉大学的研究人员发现，使用一种心脏药物可以显着提高室管膜瘤(一种脑肿瘤)患儿的存活率。研究表明，与一种通常用于治疗心肌肥厚的药物联合治疗，可以克服化疗耐药性，提高三分之一以上室管膜瘤患者的存活率。
: X: i' d; E4 j$ E- _5 a, a2 Y室管膜瘤是儿童第二常见的恶性脑肿瘤。它们可以发生在所有年龄段，但儿童的结果比成人差。婴儿的存活率最低，5年的预后仅为42%-55%；由于对室管膜瘤儿童使用化疗取得了不同程度的成功，这导致人们经常认为室管膜瘤是具有化学耐受性的肿瘤，因为一半以上的肿瘤不能仅靠化疗治愈。（生物谷Bioon.com）
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