A 型血变身 O 型血共需几步？

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A 型血变身 O 型血共需几步？9 M5 T+ e# f0 s! U% k2 Q4 X# v
来源： 中国科学报 / 作者： 2019-06-20. S# o, C! x6 {$ P, ^6 s

0 Z  \5 E: o, N6 [5 u众所周知，想成功输血，患者和供者的血型必须兼容。但在急诊中，护士忙乱中搞错血型而导致输错血的情况时有发生。在一些紧急情况下，医院甚至没有时间去确认患者的血型。这时候，“人畜无害” 的 O 型血就倍显重要。因为 O 型血输给任何人都不会有太大问题。. D1 N1 B  j2 V! O" Y" Z3 q: ~6 W
近日，一项发表在《自然—微生物学》上的研究成果宣布，人体肠道微生物产生的两种酶，可以把 A 型血转换成有 “万能血” 之称的 O 型血。' V0 _) J2 Y  x; ?7 e1 w
有血液专家评价，这一进展可能彻底改变献血和输血的方式。
9 P) @0 V9 ~' E& d3 q1 Q血型变身 酶显神威
$ r' r8 e8 A; T人的血型由来自父母的遗传基因决定，这种 “先天” 的性状又怎么会发生变化呢？( K/ x5 C) H- A0 C( Q( _
这就要从血型的结构说起了。人类 4 种主要血型（O 型、A 型、B 型、AB 型）的红细胞表面存在不同的糖链。O 型红细胞表面的末端糖链为岩藻糖；O 型糖链的半乳糖连上一个 N—乙酰半乳糖胺即成为 A 型糖链，连上半乳糖则成为 B 型；AB 型红细胞表面为 A 型和 B 型糖链的混合型。而其中以 A 型的糖链表现最为复杂, 因为 75% 的 A 型血红细胞表面还多了一个糖链。
% p+ Y5 Z1 R) x8 p& Y+ W简单来说，其他血型与 O 型血的区别，就在于糖链上多出了一些 “枝杈”。只要把这些枝杈剪掉，这些血都可以转化成 O 型血。
; k( _1 M& U& m$ ^; h那么谁来扮演剪枝工的角色呢？科学家把目光投向了能分解糖链的酶。
' \7 W, H2 |2 ~4 {, I* U- K研究人员从一名 AB 型血的健康男性那里，采集了新鲜的粪便样本，其中含有丰富的肠道微生物。通过对人类肠道菌群的功能元基因组筛选，他们发现一种肠道细菌产生的两种酶可以协同工作，去除血液中的抗原 A。而且这两种酶非常高效，能在很低的浓度下催化反应快速进行。* O; H$ L: J, C$ S- x* R( E
也就是说，只要在 A 型血中加入一点点酶，就能让它神奇地变身成为 O 型血。  R& U4 @" n' ~& L/ _
老领域 新突破9 f* b" w: r* _! }; m8 q/ [
尽管血型转化听起来非常魔幻，但相关研究已有至少 30 年的历史了。" B5 Y: C6 R( v
早在 1982 年，美国纽约血液中心的科学家就宣布，从绿咖啡豆中提取的一种酶，能将 B 型红细胞转化为 O 型红细胞，并且成功输血。而最早的 A 型血转化酶，则是从鸡肝中提取出来的。
. _# y& O- `4 o7 A: r但这些酶在自然界含量很低。最开始，研究人员分别需要 50 磅咖啡豆和 50 磅鸡肝，才能分离到一次实验所需的酶量。随着生物技术的发展，人们已经掌握了这种酶的批量合成技术。. j9 Q% `  N- `, _
不过上述方法还有明显缺陷：转化 B 型血的酶适合在低于体温的酸性环境下工作，而正常人的血液应该是中性的，而 A 型血因为红细胞表面结构更复杂，转化起来挑战更大。1 d) k, S+ f' `* g2 {5 h' Q" U% U
“发现更好的酶，才能推动这个领域继续向前发展。” 该论文通讯作者、加拿大温哥华英属哥伦比亚大学的科学家 Stephen Withers 对《中国科学报》说，“这种酶将血液转化成 O 型血液的速度，比此前测试的任何酶都要快。而且与其他酶需要在特定缓冲液中反应不同，这两种酶可以直接在血液中转化红细胞。”% C6 W& }6 E. ?7 ^, }
“这是第一次，如果这个成果能够被重复，肯定是一个重大进展。” 没有参与这项工作的美国国家卫生研究院输血专家 Harvey Klein 说。
  l4 ~7 ]+ Z( N+ K5 Q+ L, }美国红十字会首席医疗官 Pampee Young 博士则认为，这一创新如果被证明是有效的，将有助于保障血液的 “持续” 供给，并有助于缓解血液供应不足的问题，进一步保障患者的生命安全。" z4 f& s8 T, ?/ X4 L8 ~
但 Withers 也表示，他们接下来还要做更多的工作，以确保所有有害的 A 抗原都被移除。同时，他们也要确认这些酶是否还会对红细胞产生其他方面的影响，以避免出现副作用。
4 e' Q; ?0 k+ O3 F& s6 Y临床应用 道阻且长
" Q/ T/ w5 Z( R1 \30 多年来，科学家孜孜不倦地试图攻克血型转化难关，很多公司也都申请过相关专利。7 h# d9 q7 ~, x5 @% L7 ^
2000 年左右，我国科学家曾报告从海南咖啡豆里提取到一种可以把 B 型血转化为 O 型血的酶，并且据此申请了多项专利。
, s& ]" m! i+ F' q但为什么血型转化技术至今仍然没有被应用于临床呢？
: M! D$ H$ E3 G4 U6 R' Z+ _0 d中国人民解放军总医院输血科专家汪德清向《中国科学报》解释：“科学家为了缓解血液供需做出了很多努力，包括将 A 型血或 B 型血转化为 O 型血，用干细胞定向分化 Rh 阴性 O 型红细胞血，开发永生化的细胞系以源源不断地制造红细胞等。但这些科学上的探索，到目前为止都未完全解决安全性、经济性以及批量化生产等问题，因此离真正的临床应用还比较遥远。”
6 G# I+ T7 [' r“当然，这些成果也给了我们新的希望，代表着未来研究的发展方向。” 汪德清说。
. A4 O  B) v4 _( R4 g3 y此外也有专家表示，所谓 “万能血” 并不万能。虽然 O 型血红细胞上没有血型抗原 A 及抗原 B，但是血浆中含有抗 A、抗 B 的抗体，输血较多时也可能与患者自身红细胞表面的抗原 A 或 B 结合，造成溶血等输血反应。因此，只有在缺乏同型血源的紧急情况下，才推荐少量输入 O 型血进行急救。: y( V: L; f  Z! X% }3 B: k7 H
所以不管科学家多努力，依然需要大家积极前往正规机构，去参与无偿献血。
: K& o* ~$ y" L  r相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41564-019-0469-7+ k# Y: l) O3 e