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本帖最后由 marrowstem 于 2016-8-20 12:29 编辑 8 I! w+ a/ M0 b
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如今,James Allison和Padmanee Sharma两人研究的重点主要是免疫检验点药物选择性起效的问题,即为什么会在某些而不是所有患者中起效。总体来说,这类药物似乎对于携带有多种突变的肿瘤疗效更好,包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等。4 E# T9 i+ h* o9 Z/ N* f
“这就像是买彩票,” Padmanee Sharma博士说道:“突变越多,就好比手上的彩票越多,于是T细胞就更有可能找到一个可引起免疫反应的突破点。”) X2 P7 `& @8 z# s$ t1 }
在这当中,有一个已经吸引了众多目光的研究领域——肿瘤微环境,即肿瘤所在及其毗邻的组织区域。通过对这一区域的分析,人们可得知T细胞是否在有效杀灭肿瘤。有时候,T细胞只能“围攻”一个肿瘤,而不能深入其中;又有的时候,T细胞确实深入了肿瘤内部,但没有杀灭后者。
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" \' Q: G ?( [& A5 L1 ]▲肿瘤微环境(图片来源:《Nature Reviews Drug Discovery》)
3 ]; v: g/ [- f2 b “我们如何才能知道,究竟是什么因素使得部分患者获得了良好的疗效?我们如何让其他的患者也能从中受惠?”Padmanee Sharma博士问道:“T细胞深入到了肿瘤内部吗?如果没有,有没有别的药物能让它们进入?”
) G. t% c5 o/ ^5 P- X. j 许多研究者指出,如果与其他抗肿瘤药物联用,免疫检验点抑制剂药物的疗效也许会更好,因为死亡癌细胞的碎片或许可帮助免疫系统更好地识别肿瘤。目前,已有多项临床试验正在进行中,以验证免疫检验点抑制剂药物与化疗或放疗等联合使用的疗效。然而,这种联合疗法要想用好,必需要能够把握好一个十分微妙的平衡,即如何选择化疗或放疗的时机和剂量,以使后者杀灭足够多癌细胞的同时,又不足以摧毁必要的免疫系统抗肿瘤活性。 |
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