Science:新研究或有助治疗不孕

             by naturalkillerce编译

       一项新的研究可能让人们开发出允许因化疗或放疗而不能够生育的女性怀上孩子的疗法。他们鉴定出一种蛋白在减数分裂期间对DNA遭受损伤的卵子进行标记，并且启动一种除去雌性体内受损卵子的过程。相关研究结果于2014年1月31日发表在Science期刊上，论文标题为“Reversal of Female Infertility by Chk2 Ablation Reveals the Oocyte DNA Damage Checkpoint Pathway”。论文通信作者为John Schimenti教授。

       这种被称作关卡激酶2(checkpoint kinase 2, Chk2)的蛋白是除去含有未修复的染色体断裂的小鼠卵母细胞---未成熟的卵细胞---所必需的。这种损伤可能在减数分裂期间产生或由于辐射的原因而发生。这种蛋白的作用是时间敏感性的，这是因为如果DNA损伤不能在某段时间内被修复，那么这些卵子必需被杀死。

       研究人员培育出携带Trip13基因变异体的小鼠，这种变异体导致卵细胞和精细胞在减数分裂期间发生功能障碍。当他们沉默这些小鼠体内的Chk2基因时，他们能够逆转雌性的不能生育。通过关闭这种识别出未修复DNA的系统，他们认为这可能为需要修复的卵子赢取时间。

       论文第一作者Ewelina Bolcun-Filas说，在实验室中，“来自已被修复的卵母细胞的所有后代都是正常的。”

       Schimenti说，“存在负责杀死有缺陷的卵母细胞的基因，但是我们并不知道它们是什么。我们想要鉴定出这种遗传质量控制机制。”

       性细胞---卵子和精子---是在减数分裂期间产生的。在此期间，来自父本的染色体与来自母本的染色体进行配对并交换它们的部分DNA片段。这种重组需要染色体DNA发生双链断裂，从而产生雄性基因和雌性基因的新组合，因而增加遗传变异。

       这种重组缺乏或者发生错误能够导致流产或诸如唐氏综合症之类的疾病。大多数雌性哺乳动物在胎儿时就已产生一生当中所需的所有卵子。这种未成熟的卵子库(pool)被储存在卵巢中以便未来使用。但是，当暴露在辐射中时，这种未成熟的卵子库特别容易遭受DNA损伤。

       在生殖季节的排卵期，一些卵子进入减数分裂的较后期阶段。在这种阶段，Chk2蛋白确保受损的卵子不会将存在错误的DNA传递到下一代。通过沉默Chk2基因，研究人员让这些细胞有更多的时间修复这种DNA损伤，从而导致有活力的卵子产生和生育力恢复。

       在这项研究中，研究人员破坏了Chk2基因，这样就不能产生Chk2蛋白。但是，如今，他们正在尝试使用已知用于阻止接受抗癌疗法的女性不育的疗法之中的药物抑制Chk2蛋白。

       这项研究的下一步将是理解这种方法为何只适用于遭受DNA损伤的卵子，但是不能适用于遭受DNA损伤的精子。研究人员猜测原因可能在于雄性(XY)和雌性(XX)性染色体差异以及雄性减数分裂中的不同时间安排。