免疫治疗60年：两代人的承诺

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1 E3 H0 i! R, n- z/ f- I8 Q120年前，一位纽约医生科雷发明的MBV是一种非特异性的免疫激活疫苗；1953年，他的女儿海伦在其去世17年后用洛克菲勒集团提供的2000美金创办了“癌症研究院”是世界上唯一的一个致力于癌症免疫治疗的非营利机构，至今已经有60年历史了。本文主要讲述的是免疫治疗60年来，科雷家族两代人的承诺。今天，包括癌症疫苗在内的各种免疫治疗药物和方法已经被公认为是攻克癌症的几个主要手段之一。尽管每个研究人员或临床医生偏重的方法不同，但是已经没有人怀疑免疫治疗的作用。用一句专业术语来说免疫治疗医药已经进入了癌症治疗的主流（“Mainstream”）。但是发展癌症免疫治疗的这段历程却走得十分坎坷。7 f, F" U. g2 S6 R' W  o1 c6 U

  B1 f6 S; B- S传统与另类的冲突' a8 E' {4 `: f# Z" F
科雷医生以他的创新的理论和方法开创了“肿瘤免疫治疗”而被世界公认为是“肿瘤免疫治疗之父”（“The Father of Cancer Immunotherapy”）。但是长期以来，他的理论和方法却得不到肿瘤治疗主流的认可。所谓“主流”就是被大多数人认可并遵循的理论和实践。! H2 @( ]1 E9 }- J
主流往往代表一个时代的最高科技水平，但是也往往因此成为进一步创新的阻力。例如他的直接老板，著名癌症病理专家埃文（James Ewing）就利用自己的权利禁止在医院里使用“科雷疫苗”。同时，由埃文等人主持的“全国骨癌登记”系统常常拒绝科雷医生的病例，因为埃文等人的思路导致了他们认为被疫苗治愈的病人必然属于临床误诊。1894年，美国医学协会曾在其杂志上对由科雷医生的癌症免疫治疗做出了最严厉的批判，指科雷医生的“毒素注射”治疗是一个完全的失败。尽管如此，“科雷疫苗”在长达40-50年间依然是唯一的肿瘤治疗性药物。但是在科雷医生1936年去世后, “肿瘤免疫治疗”便一步步边缘化。1953年，美国当时唯一生产“科雷疫苗”的派克戴维斯公司（Park-Davis）宣布停止生成该疫苗。这从某种意义上标志着，“科雷疫苗”和“肿瘤免疫治疗”走到了断崖。以至于在1962年美国成立FDA时，无法追认“科雷疫苗”为“市场已有药物”。而“科雷疫苗”也因此被归类为需要审批的“新药”之中。) F+ {* G& ]% E/ q1 u) C3 _
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“女承父业”创办研究院
& M) G, r3 l& g: X海伦自学了肿瘤学、免疫学，并花费巨大精力整理父亲治疗过的有病史可查的896例病例。值得庆幸的是，科雷医生对肿瘤免疫治疗的努力延续到他的下一代。科雷医生的儿子“子承父业”，担任了同一医院的骨癌科主任。他在继续“主流”治疗方法的同时坚持认为可以使用“科雷疫苗”作为辅助治疗。而对科雷医生的理论和治疗做出更大贡献的却是他的女儿海伦。在科雷医生逝世很多年后，海伦在一次清理家居时发现了父亲身前留下的很多文章。这些文章促使海伦决定投身推动癌症免疫治疗的工作中去，以完成父亲没有完成的事业。然而海伦并没有像她的兄弟一样接受过系统的医学教育，为此她自学了肿瘤学，免疫学等，并花费了巨大的精力整理了科雷医生医生治疗过，有病史可查的896例病例。这些病例清楚地证明了癌症免疫治疗的作用。例如在有病史可查的33名乳腺癌患者中，13名早期病人的五年存活率达到100%，20名晚期患者的五年存活率为65%。 这个结果是在没有任何现代化疗，放疗的情况下使用“肿瘤免疫治疗”所达到的结果。 而根据美国国家癌症研究院（NCI）2014年的数据, 现代治疗条件下早期患者（I，II）的五年平均存活率是97%， 而晚期患者（III，VI）期平均存活率为47%。海伦的工作并没有停止在整理和发表她父亲的结果上。1953年，她用洛克菲勒集团提供的2000美金，创办了“癌症研究院”（Cancer Research institute， CRI）。这所研究院是世界上唯一的一个致力于癌症免疫治疗的非营利机构。至今已经有60年历史了。" S# r& L' B& U8 ?! m  V

7 d) [- b8 q2 S' c# d寻找“科雷疫苗”密码$ E8 A9 b' J" o

0 b, Q& N, L8 ~六十年来，CRI和世界上很多著名免疫学家合作，研究“科雷疫苗”作用的机制。目前在CRI的顾问委员会里集中了3位诺奖获得者，27位美国科学院院士，20位美国肿瘤免疫学院院士。正因为如此，在近半个世纪里，免疫学发展的每一种大发展中都可以看到CRI和海伦的身影。和她的父亲一样，海伦也为肿瘤免疫治疗的理论和实践的发展贡献了一生，直到她2001年逝世。科雷的海伦的故事是近百年来，几代科学家为发展免疫治疗，攻克癌症所做出的努力的一个写照。在这条通往“肿瘤免疫治疗”的大道上，成百上千的科学家做出了自己的贡献。这才最终导致我们今天对免疫系统的认识以及免疫和肿瘤关系的认识。今天我们知道，有很多分子机制可能导致了“科雷疫苗”的抗癌作用。其中包括免疫细胞激活，大量炎症因子的释放，抗新生血管生成（癌细胞生长需要有大量的新鲜血液供应），细菌特异性DNA等等。这些研究导致了很多癌症治疗新药的研发。但是更有可能的是，并非任何一种单一因素，而是很多因素的综合作用，最终导致了机体对癌症的胜利。这就是为什么很多医药公司在停止了对科雷疫苗的研究和生产的半个多世纪后，又重新开始了对以科雷疫苗为代表的癌症疫苗的兴趣。2007年，国际医药巨头辉瑞以1.64亿美金的价格收购了一家名为“科雷制药”的公司（Coley Pharmaceutical Group） 。科学家们希望通过现代手段，找到“科雷疫苗”的“密码”。而这些“密码”的发现，不但可以为治愈癌症提供新的手段，也将大大丰富我们对自身免疫系统的认识。科雷医生是一个真正意义上的“创新者”。但他也是一个“走在时间前面的人”（“A man ahead of his time”）。百年之后，海伦以及众多科学家工作终于让“科学赶上了科雷”。 来源：医药经济报/王建新  本文作者为江苏健安生物科技公司 董事长王建新博士 ，在转载时略有修改。