科学家揭示“柏林病人”被治愈的原因（ZT） - 干细胞随笔干细胞之家



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marrowstem

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发表于 2014-9-29 20:10 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

本帖最后由 marrowstem 于 2014-9-29 20:10 编辑 1 J8 k$ V' L  U- l# C6 E) _
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   曾被认为“治愈”的一名美国艾滋病女童在停药两年多后体内再次检测出艾滋病病毒。目前，医学界公认艾滋病已被“治愈”的唯一一人是一名叫做蒂莫西·布朗的美国男子（“柏林病人”）。他曾同时患有艾滋病和白血病,2007年在德国柏林接受了骨髓干细胞移植,此后艾滋病病毒检测一直呈阴性。" r/ b) m/ S" e
   此前一直没有人知道究竟是哪项治疗最终治愈了他。如今，针对猴子进行的一项最新研究进一步证明，当时向布朗捐赠骨髓的人身上出现的罕见基因突变或许是布朗能够完全康复的主要原因。; g# f" W7 X( M) N+ V, P
   2007年，布朗在德国接受白血病治疗之后，他体内的HIV病毒被完全清除。他首先接受了放疗，以杀死骨髓中的癌细胞和干细胞，随后又接受了骨髓移植以产生新的血细胞，移植的骨髓则来自一名健康的捐赠者。布朗在接受白血病治疗之后，不仅白血病得到了缓解，体内的HIV病毒也骤降到了检测不到的程度，虽然此后他一直未服用抗逆转录病毒药物(治疗艾滋病的典型药物，可令病人体内的HIV病毒保持在较低水平)，但至今HIV检测仍是阴性。0 u  `3 P0 `2 {. Z- @
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可能性
   在布朗体内检测不到HIV病毒的原因可能是，骨髓移植捐赠者本身有一种罕见的基因突变，这种突变可令人身上的CD4-T淋巴细胞——即HIV病毒的主要攻击目标——对病毒产生抵抗力。
   发生这种基因突变(又称德尔塔32型基因突变)可令一种名叫CCR5的受体改变形态，进而防止病毒侵入细胞。不过也有一种可能是，在布朗接受治疗的初期，放疗就杀死了布朗体内几乎所有感染HIV的细胞(由此看来，捐赠者的基因突变就不那么至关重要了)。不过，还有一种可能是，布朗体内的新免疫细胞(即由移植骨髓细胞产生的免疫细胞)攻击了原始细胞，这又称为移植物抗宿主病。而这可能肃清了布朗体内逃过放疗的所有HIV残留病毒。& x0 G, T* P- B6 ?

究竟是哪个原因？
      现在，通过一个小型试验，亚特兰大埃默里大学的病理学家吉多·西尔韦斯特里博士和他的同事试图弄清究竟癌症治疗中的哪一个步骤清除了布朗体内的HIV病毒，他们在三只猴子身上重复了布朗所接受的所有治疗。7 ]" S# [* X) x+ f
   试验用的猴子均感染了猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV病毒，与HIV相关，可在动物身上引发类艾滋病疾病)。之后，三只猴子接受了抗逆转录病毒治疗，以模拟HIV病人通常接受治疗的境况。随后，这三只猴子接受了放疗和自体骨髓移植术，移植的骨髓是在猴子感染SHIV之前提取的自身骨髓细胞。
   研究人员发现，放疗杀死了猴子体内包括99%的CD4-T淋巴细胞在内的大部分血液和免疫细胞。这一发现说明，放疗有可能的确是使布朗体内HIV病毒几乎完全清除的关键一步。同时，科学家还发现，骨髓移植术后数周内，猴子体内产生了不含HIV病毒的血液细胞和免疫细胞，这说明，研究人员在猴子身上进行的骨髓移植实验取得了成功。如果猴子最终被治愈，研究者就可以排除移植物抗宿主病这一可能性，因为猴子接受的是自体骨髓细胞移植。然而，在所有模拟治疗过后，研究人员停止给猴子使用抗逆转录病毒药物，其中两只猴子体内的病毒数量又迅速出现反弹。
   25日出版的《科学公共图书馆病原卷》杂志上发表的研究论文称，第三只猴子因出现肾衰竭而接受了安乐死。死亡时，猴子体内一些组织中仍发现了一定水平的病毒。实验结果显示，三只猴子均未被“治愈”。
   研究人员说，实验结果证明，放疗虽然可以降低HIV病毒水平，却不足以杀死所有的病毒。实验结果证明，在柏林病人这一案例中扮演关键角色的不是捐赠者的基因变异就是移植物抗宿主病。
   至今至少有两个HIV感染合并淋巴癌——淋巴结癌症——的患者接受了“柏林病人”治疗方案。然而，两人接受的骨髓移植捐赠者并无罕见CCR5基因突变。最初，病患体内的HIV病毒似乎消失了，但数月后，病毒又卷土重来，使得他们不得不开始服用抗逆转录病毒药物。

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