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marrowstem 发表于 2013-8-4 10:28

Muse VS iPS Cells

     日本研究人员在美国《国家科学院学报》上发表论文说,在利用人体皮肤细胞培养诱导多功能干细胞(iPS细胞)时,很可能只有混在其中的一种特定细胞才能发育成iPS细胞,而这种细胞本身就具有万能性。
     这一发现有可能颠覆京都大学教授山中伸弥提出的原有学说。
    山中伸弥被称为“日本iPS细胞之父”。2007年,他所在的研究小组利用基因技术将人体皮肤细胞改造成了类似胚胎干细胞的“万能细胞”,即iPS细胞。这种细胞可分化为人体多种组织细胞。 山中伸弥认为,只有从外部植入特殊的基因,细胞才能获得万能性。
      而东北大学教授出泽真理等人本次研究发现,发育为iPS细胞的有可能是本来就存在于皮肤和骨骼中的一种干细胞,也就是去年公布的新型干细胞“Muse细胞”。
       出泽真理率领的研究小组经实验发现,如果从人体皮肤的纤维母细胞中只提取“Muse细胞”,再植入山中伸弥培养iPS细胞时使用的4种基因,就能获得数量相当于传统方法30倍的iPS细胞,而如果利用人体皮肤中纤维母细胞中的其他细胞进行实验,使用同样的方法,则完全没有获得iPS细胞。 因此,研究小组认为只有“Muse细胞”这种特定的干细胞,才能够发育成iPS细胞。
       来自日本东北大学,京东大学的研究人员提出了iPS研究领域的新见解:由人体皮肤细胞诱导形成的iPS细胞很可能就是本来存在于皮肤和骨骼中的一种干细胞,即这一研究小组去年发现的Muse细胞(multilineage-differentiating stress-enduring),这一观点颠覆了京都大学教授山中伸弥提出的只有从外部导入特殊基因,细胞才能获得多能性的理论。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。
       2007年山中伸弥研究组,与美国威斯康辛大学研究组同时宣布成功把人体皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的“万能细胞”,这种诱导多能性干细胞(iPS细胞)被认为能分化成体内所有的细胞,进而形成身体的所有组织和器官。研究人员只需导入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四种基因,即可由正常体细胞转化成多能干细胞。这种多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义,而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。
       去年,来自东北大学的Mari Dezawa博士等人在人的皮肤和骨髓中又发现了一种能够发育成人体各种组织和脏器的新型干细胞,他们将其命名为Muse细胞(multilineage differentiating stress enduring cells 多系分化持续应激细胞)。这种细胞存在于成人皮肤和骨髓组织中,含有“SSEA-3”蛋白,研究人员在实验过程中给皮肤细胞添加一种特殊的酶,结果其它细胞都死亡了,只有这种细胞继续生长,之后研究人员培养了这种细胞,发现它们能够发育成神经、平滑肌、骨骼肌、肝脏等各种组织。将这种细胞移植到实验鼠受损的皮肤和肝脏以后,这种细胞就与患部结合,成长为受损组织特有的细胞。由于Muse细胞是天然细胞,所以不容易癌变,安全性高于培养时需要植入基因的iPS细胞,因此吸引了多方的关注。
       Mari Dezawa博士等人在这一研究的基础上,又进行了深入研究,他们发现如果从人体皮肤的纤维母细胞中只提取Muse细胞,再植入山中伸弥培养iPS细胞时使用的4种基因,就能获得数量相当于传统方法30倍的iPS细胞,而如果利用人体皮肤中纤维母细胞中的其他细胞进行实验,使用同样的方法,则完全没有获得iPS细胞。
      因此研究人员认为在利用人体皮肤细胞诱导培养iPS细胞的时候,很可能只有混在其中的Muse细胞才能发育成iPS细胞,这也就是说只有特定的细胞才能被诱导培养成iPS细胞,符合的是精选模式,而不是随机模式。
      Mari Dezawa博士研究组曾在04年发现了一个控制一种骨髓细胞生长的方法,从而使其变成肌肉细胞,这种骨髓细胞应该比较容易地从病人而不是成年干细胞中分离出来。科学家把这些肌肉细胞移植到有肌肉损伤的小鼠和大鼠身上后,新细胞似乎能帮助修补受伤的组织。研究人员曾将类似的方法用于来自骨髓的成年干细胞,但是干细胞的数量比这项研究中用的形成连接组织的基质细胞少得多。之后他们培养了来自人类和大鼠骨髓的基质细胞,改造它们使其表达信号分子Notch的一部分。研究人员认为,当这些细胞被注射到患有肌营养不良症的模式鼠身上后,新的细胞分化成成熟的肌肉纤维,并能持续协助肌肉的再生,不需要第二次移植。

knowtumor 发表于 2013-8-4 11:48

果真如此,Yamanaka的诺贝尔奖就该被收回了。本来,这个奖就授的过于匆忙,仅5年时间。由此吹起了全球的干细胞泡沫。

妖妖空 发表于 2013-8-4 22:48

版主可以提供下原文吗,因为仅仅是这个报道里面提及的原因:“如果从人体皮肤的纤维母细胞中只提取“Muse细胞”,再植入山中伸弥培养iPS细胞时使用的4种基因,就能获得数量相当于传统方法30倍的iPS细胞,而如果利用人体皮肤中纤维母细胞中的其他细胞进行实验,使用同样的方法,则完全没有获得iPS细胞。”的话,我认为这种理由不够充分的,已分化细胞重编程为干细胞,肯定会受到分化细胞本身的制约,这样的例子有很多的,举一个简单的例子,利用miR367高效诱导iPSC时候,其诱导率是传统方法的100倍,但是其对于小鼠的细胞和人的细胞是存在差异;所以第一条理由我认为不是很充分;miR诱导时,会受到分化细胞中Hdac2水平的影响,不同的细胞中Hdac2的基底水平是有差异的,这也可以作为部分否定第二个理由的依据。
当然,这都是我在不知道原文的情况下的推测,要是有原文我们可以在讨论下。
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