鉴定出造血干细胞移植后血癌病人存活者患上心力衰竭的遗传易感性

坤明

时间：2012-12-10 08:18:38 来源：生物无忧 作者：davidtower " i, f1 E6 ~0 R: a: g
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2012年12月10日,在第54届美国血液学会年会上,研究人员在接受造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HCT)来治疗血癌的病人中鉴定出与他们所患的心力衰竭相关联的特异性遗传因子.     2012年12月10日,在第54届美国血液学会年会上,研究人员在接受造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HCT)来治疗血癌的病人中鉴定出与他们所患的心力衰竭相关联的特异性遗传因子.
" H+ D6 I/ R( x, T2 d- j& X$ R    对很多接受标准一线疗法治疗后而又复发的病人而言,来自骨髓、循环血液或脐带血的造血干细胞移植是主要的治疗选择.在这种移植期间,健康的干细胞替换导致这种疾病的受损细胞,从而有效地治愈患有这些疾病的病人.移植策略的进展已导致日益增加的接受造血干细胞移植(HCT)的病人长期存活.然而,这些日益增加的存活者人群有风险患上威胁生命的并发症如充血性心力衰竭(congestive heart failure),这很大程度上是因为这些病人在接受HCT治疗前接触一类被称作蒽环类化合物(anthracycline)的化疗药物.移植存活者倾向于要比一般人群更早地患上心力衰竭,而且在被诊断后它的总生存率低于50%.3 p% h; Y8 ?* s5 U; _9 ~! F6 W

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! n( K$ P3 O; Z  }: }& ~通过分析移植病人参数如年龄、性别、治疗策略(也就是在接受HCT治疗之前的化疗和胸部放疗)和心血管危险因素(如高血压、糖尿病、高胆固醇),研究人员能够构建出一种临床表现来确定哪些病人可能在接受移植之后患上心力衰竭.然而,这种当前的临床表现是有限的,这是因为它不能准确地解释不同病人在患上心力衰竭风险上存在的广泛变化性.重要的是,它不能解释单个人的遗传组成如何加重他们患上心力衰竭的风险.
7 w. q. j4 P% p! ?' c- M" C2 G8 e1 \    为了进一步深入认识遗传学如何能够影响在生命后期患上心力衰竭的风险,研究人员开展病例对照研究(case-control study)以便鉴定出可能让某些移植存活者对移植前化疗的毒性更加敏感和随后增加他们患上心力衰竭风险的遗传途径.在这项研究中,研究人员评价了77名病人体内负责将蒽环类化合物降解为毒性副产物的特异性基因(CBR1、CBR3、NQO1、MRP1和MRP2)、负责抵抗氧化性应激---一种导致健康心脏细胞损伤的过程---的特异性基因(NCF4、RAC2、CYBA和SOD)、负责铁超载的特异性基因(HFE)以及负责调节血压与心率的特异性基因(AGT、AGTR1、ACE、ADRB1和ADRB2),其中这77名病人白血病、淋巴瘤或骨髓瘤,并且已经在1988到2007年之间在希望之城医疗中心接受移植治疗并且在后来患上充血性心力衰竭.研究人员对这些存活者与178名对照试验参与者(即没有患上心力衰竭的移植存活者)进行比较研究.9 z7 y7 e$ @* G" o
    在比较患上心力衰竭的移植存活者和未患上心力衰竭的对照试验参与者的遗传组成之后,研究人员发现基因MRP2、RAC2和HFE发生变异的病人在移植后有三倍高的风险患上心力衰竭,其中这些基因产生调节蒽环类化合物代谢和对抗氧化性应激的关键性蛋白.当与没有这些基因变异或只发生一种基因变异的男性相比,发生2到3种基因变异的女性有最高的风险患上这种疾病.
/ I" W, ^+ y: J; W7 W' R4 p+ {    研究主要作者、美国加州杜瓦迪市希望之城医疗中心儿童癌症存活项目儿童存活诊所医学主任Saro Armenian博士说,"在这项研究之后,我们如今获得针对可能患上心力衰竭的移植存活者的更加好的临床表现.有了这些深入认识之后,我们如今能够创建出更加好的筛选方法,甚至可能基于病人的遗传组成定制干预措施,从而使得与移植相关联的长期毒性最小化,并且在确保这些病人的长期健康上取得重大进展.4 E, b' X8 R) b- R0 e7 q. C4 r

0 A2 V, Z" P: T7 l/ n* zhttp://medicalxpress.com/news/20 ... ngestive-heart.html

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" ]; K8 m, [; fGenetic Susceptibility to Anthracycline-Related Congestive Heart Failure (CHF) in Survivors of Hematopoietic Cell Transplantation (HCT), AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY, DOI:Paper46818
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