自体免疫细胞技术结合化疗治疗肿瘤的优势

我是丁香

肿 瘤 治 疗 新 模 式; |! W$ ]  u- U# T4 }

4 ?% `+ E# v! W- T' m               ----自体免疫细胞治疗联合化疗( i6 a7 {9 p% i' B( |% N# ~$ o

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肿瘤是一个以局部异常增生为表症的全身系统性疾病，所以肿瘤的治疗要采取局部与全身相结合的方法，手术和放疗是局部治疗，可杀灭肿瘤发生部位的肿瘤细胞，但不能消除播散到血液、淋巴和其他组织中的肿瘤细胞。为此肿瘤病人手术后一般都要进行化疗，以杀灭病人体内播散病人体内的肿瘤细胞，但化疗对处于非增殖期的肿瘤细胞特别是肿瘤干细胞不敏感，不能彻底杀灭肿瘤细胞，加上化疗副反应很重，影响了化疗的临床应用。
, b% G, D0 @" k( L/ i针对这种情况，上世纪七十年代开始发展起来的肿瘤生物治疗正好可以弥补化疗的不足，肿瘤生物治疗技术是从肿瘤的发病机理出发，即通过应用各种生物制剂，调节和增强机体自身免疫力和抗癌能力，达到抑制和杀灭肿瘤细胞的一种新型治疗方法。肿瘤生物治疗是一种全身系统性的治疗，能杀灭化疗后残余的微小病灶和化疗不能杀灭的肿瘤细胞，联合化疗应用将取得1+1〉2的效果。7 j6 w: J, d$ z& Z: y
肿瘤生物治疗可提高化疗药物的疗效
6 l6 o" o, U* U2 p8 M化疗虽然是恶性脑肿瘤的重要治疗手段，但肿瘤组织对化疗药物耐受是化疗失败的最主要原因。即便是同一病理类型和病理分级的肿瘤，其化疗敏感性也不尽相同，其原因主要是肿瘤变异的基因位点不同，部分变异的基因对化疗药物耐药，化疗治疗的效果不好。9 m& Q( w2 }& B1 c' k5 v0 s, g
肿瘤生物治疗中的DC瘤苗技术可解决耐药问题，首先将耐药的变异基因找到，制备出相应的肿瘤抗原基因；再采集病人外围血单个核细胞，加入GM-CSF、TNF等细胞因子，培养得到病人自身的DC细胞；接着在体外将肿瘤耐药抗原基因转染病人自身的DC细胞，培养增殖后将DC细胞通过静脉点滴或皮下注射途径回输病人，将引发针对肿瘤耐药基因位点的免疫攻击，降低肿瘤的耐药性，再用化疗药物治疗即可大大提高肿瘤的治疗效果。
- a9 r) X, k7 s( z' l8 F2 E; c9 a部分肿瘤如肾癌、黑色素瘤普遍对放化疗治疗不敏感，临床研究表明这部分肿瘤应用DC-CIK治疗效果明确，针对这些肿瘤建议在手术后首选用肿瘤生物治疗。4 i% ]1 v. v8 t. T% A
肿瘤生物治疗能抵抗化疗的免疫抑制作用
' ?5 i" }+ q# K$ {2 G1 G化疗可以快速杀灭播散和转移到血液、淋巴和组织中的肿瘤细胞，术后或不能手术的肿瘤病人大多进行化疗，但是几乎每位肿瘤患者在接受化疗后都会出现恶心、身心疲惫、脱发、心慌、发热……这样的副作用，都是化疗药物常“是非不清”、“敌我不分”，化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤了人体正常细胞，常常“杀敌一千，自损八百”，导致大剂量化疗或对产生耐药再次进行化疗的中晚期患者虚弱的生命更加垂危，加速了患者病情的恶化。
6 c4 Q( Q8 R- A5 ?- V2 K9 z0 K患者病情恶化不是因为癌症本身造成，而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入化疗后出现腹水、黄疸等肝功衰竭；肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭；胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐，造成各器官出现衰竭；白血球下降，最终导致患者感染而死亡。因化疗造成人体免疫功能损伤，部分病人无法耐受化疗，只好选择放弃。
" g2 \% X4 ~9 A9 q6 h( S5 f2 A$ A4 t肿瘤生物治疗中回输了比采集时增殖了近千倍的免疫活性细胞，进入体内后分泌大量免疫细胞因子，激发病人自身的免疫应答，可快速提高患者的免疫力，防止感染和骨髓抑制。具有免疫调节和增强细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的，可出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。: l5 t1 Z, L8 i. q
化疗联合肿瘤生物技术实现连续不间断治疗0 ]9 H9 @- h# w$ s! x
化疗因严重的副反应不得不按疗程间隔治疗，因疾病、化疗药物和病人情况，间隔期的长短不等，在化疗的间隙期未杀灭的肿瘤细胞增生更快，形成化疗时肿瘤细胞数量下降，化疗间期肿瘤细胞反弹上升，肿瘤与化疗反反复复形成一个拉锯战，但始终无法彻底消灭肿瘤细胞。肿瘤生物治疗作为没有任何副作用的“绿色”治疗，可在肿瘤化疗的间隙期应用，在化疗前采集血液，送实验室培养成DC-CIK两种细胞，化疗结束后及时回输；也可以在化疗结束后3-7天采集血液，送实验室培养再回输。回输的DC-CIK细胞不仅可以提高病人的免疫力，防止化疗引起的副反应，还可以继续杀灭化疗未能杀灭的肿瘤细胞，防止肿瘤细胞反复增生，实现了肿瘤的多学科连续综合治疗。+ n4 H) w1 ~) w) I3 H: H2 F# L
肿瘤生物治疗是晚期病人的最后选择: L' z# b5 A1 I( }. b$ H
肿瘤病人到晚期时，身体经受手术和化疗、化疗的轮番治疗后，各项生命机能受到严重损害，加上肿瘤的侵害，已不能再接受放化疗治疗；另外部分病人发现时已是晚期、肿瘤部位特殊无法手术或放化疗，这时病人只有选择中医或其他治疗，或选择放弃治疗。针对这部分病人，肿瘤生物治疗为他们带来了希望，这些病人通过肿瘤生物治疗能迅速缓解其临床症状，如减轻疼痛、增强体力和食欲等，部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果，可极大的改善晚期肿瘤病人的生活质量。对于失去手术机会、放化疗失败、或不能耐受放化疗副反应的、卡氏评分40以上的晚期肿瘤患者均可用肿瘤生物技术治疗。
" V# a4 w' ]$ \! p化疗也可提高肿瘤生物治疗的效果; s# i, O: p3 n$ L" T3 U9 R
肿瘤细胞经过与病人的免疫系统相互作用，为适应和逃避病人免疫系统的杀灭，肿瘤细胞不断降低自己的抗原性，减少肿瘤凋亡受体表达；同时病人体内肿瘤细胞较多时，会分泌大量TGF、VEGF等很多细胞因子，这些细胞因子不仅会促进血管形成，便于肿瘤的生长和转移，还会抑制病人的免疫系统；肿瘤细胞可以引起MDSC、Treg等免疫抑制细胞的上升，从而进一步抑制肿瘤病人针对肿瘤的免疫应答。" w% u+ h" ~: D+ b) d7 i
部分化疗药物如环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治疗病人后，可提高肿瘤的抗原分子和FAS等肿瘤凋亡受体表达。这时再接受肿瘤生物治疗，回输进病人体内的DC-CIK细胞就容易识别肿瘤细胞，更易引起肿瘤细胞的凋亡；另外吉西他滨、环磷酰胺等化疗药物治疗后，可抑制病人体的MDSC、Treg等免疫抑制细胞，便于回输病人的DC-CIK引发病人自主的免疫应答；还有蒽环类、丝裂霉素等化疗药物治疗后，可非特异性的激活病人的巨噬细胞，来杀灭肿瘤细胞；另外化疗药物可提高肿瘤细胞膜的通透性，过去回输的DC-CIK只能杀灭与之结合的肿瘤细胞，现在DC-CIK分泌的杀灭肿瘤细胞的因子可进入未与之结合的肿瘤，引起肿瘤细胞的崩解，导致“旁观”的肿瘤细胞死亡。肿瘤细胞在化疗时被杀伤，释放抗原入血，对于生物免疫治疗中提取抗原进行DC疫苗和效应细胞的制备起到很好的推动作用' _5 u  [3 t7 z; {7 s. L
肿瘤生物治疗的展望9 v. T. M' x3 F, N. \3 M3 Z8 v9 i
目前肿瘤的死亡率居高不下，对此专家提出了未来肿瘤治疗的新理念，建议多学科综合治疗，因癌症治疗手段各有优势，须取长补短，有机结合各种有效治疗手段。即以手术、放疗解决大病灶，以化疗解决全身性快速复发转移的病灶，负责打肿瘤的“大型战役”。以生物治疗解决CT、MRI看不见的、体积0.5厘米以下、在血液中与淋巴系统里的活动着的癌细胞、微小病灶，消灭肿瘤的“残余流寇”，防止肿瘤“死灰复燃；同时，提高机体免疫预防复发转移与减低并发症和感染。只要控制癌细胞的成长不让其妨碍重要器官与人体正常功能，病人可长期带瘤生存，虽然不能治愈肿瘤，但病人的生活质量得到了保证。2 T+ R. B  K, c- z) r6 k
因此，在常规方法对降低肿瘤复发、转移难以取得更好效果的情况下，从人体免疫系统出发，以现代生物医学技术调整和激发机体自身的抗肿瘤免疫反应，已成为手术治疗、化疗和放疗之外第四种治疗手段，对清除肿瘤患者机体内转移的肿瘤细胞，降低肿瘤转移复发，组织肿瘤的发展，提高患者生活质量具有重要的作用。1 W% [# N; d4 O7 G

fengxuechunyang

很有见解！学习了。

快乐无限

请教一下：
/ p7 e. m) |8 G“肿瘤细胞在化疗时被杀伤，释放抗原入血，提取抗原进行DC疫苗的制备”，具体是怎么做的？
) t3 N  L% m. f: c& O$ D: H我看一些文献，是直接用癌细胞裂解物直接致敏DC细胞。

我是丁香

致敏DC的方式很多，可以用相应肿瘤细胞株、患者肿瘤组织留样制备肿瘤抗原，相应抗原或者抗原肽。