1期临床试验表明靶向CD70的CAR-T 细胞有望治疗晚期透明细胞肾细胞癌

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Cancer Discov：1期临床试验表明靶向CD70的CAR-T 细胞有望治疗晚期透明细胞肾细胞癌
, j' Y+ G4 B+ \7 B- K# \7 b! k1.        透明细胞肾细胞癌
2 s+ _3 j0 M" y1 S# a- b2.        CD70
$ r9 L- {3 R1 m/ c, J  N! _- J3.        CAR-T 细胞9 i; C4 a4 P. n) d9 O! S7 q' }
来源：生物谷原创 2024-04-25 14:35( n2 U: R' K$ H+ b% _7 N7 P: S2 w4 q
这项临床试验的结果提供了一个概念证明，值得进一步探索靶向CD70的CAR-T细胞疗法在ccRCC和其他CD70阳性癌症中的应用。/ `: i7 e( \: Q0 Z0 e
在一项新的名COBALT-RCC的临床研究中，来自美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员描述了嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法在晚期肾癌患者中的应用。相关研究结果于2024年4月5日在线发表在Cancer Discovery期刊上，论文标题为“CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma”。
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/ J& j. ~" ]* h  ]在这项临床研究中，接受异体CAR-T 细胞疗法 CTX130 治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）患者中，81% 的患者获得了临床获益，其中 75% 的患者病情稳定，一名患者获得了超过三年的持久完全反应。3 \! f9 R. D- _1 Y* Z- h- V, e
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心干细胞移植与细胞疗法助理教授Samer Srour博士说，“我们的临床试验展示了异体、现成的CAR-T细胞疗法在治疗难治性实体瘤方面的首次和最持久的反应。这些发现令人振奋和鼓舞，因为我们将继续改善透明细胞肾细胞癌和其他高风险实体瘤患者的治疗方案，否则这些患者的治疗效果将很差。”
+ v; \' W$ j4 k# j; c. J  `3 c在这项I期多中心试临床验中，这些作者评估了CTX130的安全性和有效性，其中CTX130靶向CD70，即ccRCC中高水平存在的一种肿瘤抗原。已知CD70在T细胞衰竭和调节性T细胞扩增等机制导致的抑制性免疫肿瘤微环境中发挥作用。
: x. B$ Y5 D5 j9 n转移性 ccRCC 患者无法从目前的标准疗法中获益，他们的治疗选择有限，预后较差。CTX130使用健康供者的T细胞，靶向CD70，破坏TRAC和β2M基因，这应当会减少移植物抗宿主病和供体排斥反应。
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图片来自Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102
8 S4 `2 o% u; F/ R这项临床试验在四个剂量组别中招募了16名患者，中位年龄为63岁。这些作者发现，CTX130具有可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。它的副作用也是可控的。$ l) r( w5 n4 o) g  V& ]6 F  U
这项临床试验的结果提供了一个概念证明，值得进一步探索靶向CD70的CAR-T细胞疗法在ccRCC和其他CD70阳性癌症中的应用。Srour和他的同事们利用这项临床试验的结果开发出了CTX131，它在CTX130的基础上进行了改进，目前正在I/II期临床试验（NCT05795595）中招募患者，以评估这种新疗法。（生物谷 Bioon.com）' C, |+ C. q% t
参考资料：
2 a, M$ S. Q7 S; K" W4 Z+ ISumanta K. Pal et al. CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102.' F% D- a/ d* Y7 b3 F
AACR: Novel immunotherapies show promise for patients with kidney cancer and for solid organ transplant recipients with skin cancer
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