司美格鲁肽强效降糖，助力T2DM患者早期血糖达标！

yinfuhua

司美格鲁肽强效降糖，助力T2DM患者早期血糖达标！
/ {& o# F& y, P1 i; U- z来源：曾金海 2024-04-23 12:06
$ g6 _- o8 ?6 L糖尿病（diabetes mellitus，DM）是环境、遗传等因素相互作用引起以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。
3 S; R# y0 p; M- t3 H# ]( z糖尿病（diabetes mellitus，DM）是环境、遗传等因素相互作用引起以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病[1]。由于城市化、人口老龄化等因素，近三十余年，我国已成为DM患病人数最多的国家。目前，我国成人DM患病率已达11.2%[2]，预计到2045年我国DM患病人数将达1.744亿[3]。DM分为1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus， T1DM）、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、妊娠期糖尿病、特殊类型糖尿病。在我国DM患者中，T2DM人数占比最大（90%以上）[2]。因此，防治T2DM是公共卫生事业需要长期应对的重要问题。; m$ s4 n+ ~1 ]# u7 U1 @* S9 q# B
为了减少糖尿病相关血管并发症风险，应尽早将糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）控制在<7%；对于新诊断的T2DM患者，应选择足够强效的降糖药物以控糖达标。经典研究荟萃分析提示良好的血糖管理可降低心血管并发症的发生率（如图1）。多项大型经典研究旨在探索强化降糖的时机及对心血管并发症的影响，结果显示，仅英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS 33）观察到强化降糖可显著降低微血管及大血管并发症，而退伍军人事务部糖尿病试验（VADT）、糖尿病和心血管病行动（ADVANCE）、控制糖尿病患者心血管疾病风险行动（ACCORD）研究则提示晚期强化降糖主要降低微血管风险，对大血管获益并不明确（如图2）[4,5]。这几项研究结果表明，早期起始强化降糖治疗，可显著降低微血管并发症的同时也能有效降低大血管并发症！而且DISCOVER研究显示早期强化降糖治疗可显著提高HbA1c达标率（如图2）[4,5]。
4 x' L. r" H5 g " ~; f! W8 j- r9 X
图1. 经典研究荟萃分析提示良好的血糖管理可降低心血管并发症的发生率
: A$ b2 O+ ~2 @( O* _" e, z表1. 仅UKPDS 33研究结果显示强化降糖可显著降低微血管及大血管并发症) A  a" W) E" r4 p0 E, O9 \$ D

; B/ Z- t, T5 Y) i + @* r& d% v1 h* X1 E, L  f% q
图2. DISCOVER研究：早期强化降糖治疗可提高HbA1c达标率
4 {* x6 V0 S/ v4 @& L7 z当前控糖策略强调“早期”，与血糖的“代谢记忆”效应密切相关。人们很早就在动物研究中发现，血糖管理存在“代谢记忆”效应。长期处于高血糖状态后，即使血糖水平降低，仍易发生糖尿病相关并发症，而血糖降至较低水平时所产生的疗效似乎在血糖回升后仍继续存在，这种现象被称为血糖的“代谢记忆”效应。早期良好控制血糖可获得良性“代谢记忆”效应，从而带来远期获益。DCCT/EDIC研究显示早期强化控糖“代谢记忆”效应的大血管/微血管获益优势可持续至少10年（如图3）[6]。SUSTAIN系列研究显示，GLP-1RA周制剂司美格鲁肽注射液治疗可显著降低HbA1c，优于其他任何对照药物（如图4），可使T2DM患者HbA1c<7%的比例高达86%[7]。也就是说，司美格鲁肽注射液是一种强效降糖药物，且降糖幅度与基线HbA1c及用药剂量相关，可助力T2DM患者早期血糖达标！
" t, E" M! M7 s+ U* ~ 9 J$ F  U6 _$ W' I! f
图3. 早期强化控糖“代谢记忆”效应的大血管/微血管获益优势可持续至少10年
* K$ l  ?3 |  a/ g: ~8 T # u8 [2 J/ G% L- ?# A
图4. 司美格鲁肽显著降低HbA1c，优于其他任何对照药物& ~; n3 V" e4 C* @/ _% B. t1 X" s
既往研究[8,9]表明，人体内源性GLP-1是一种经肠道L细胞分泌的肽类激素， 其通过作用于胰岛β细胞、胰岛α细胞、胰岛δ细胞等促进胰岛素合成、分泌，抑制胰高血糖素合成，且可增强胰岛素敏感性，减慢胃排空，抑制食欲，减少能量摄入，从而发挥降糖、减重等多种生理作用。而老年T2DM患者胰岛β细胞负荷增加，葡萄糖代谢能力降低，从而表现出血糖波动较大。相关研究[10]显示，司美格鲁肽作为GLP-1RA，与内源性GLP-1有94%的同源性，半衰期长达7天，其以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，因此，发挥发挥强效降糖的同时低血糖风险小。0 }; H, ^7 c- f/ t! w5 H. ~0 C
利拉鲁肽和司美格鲁肽均是目前唯一在T2DM患者中具有心血管适应症的GLP-1RA日制剂和周制剂，该适应症的获批主要基于下面2项研究结果：LEADER研究显示利拉鲁肽可显著降低合并心血管高危的T2DM患者主要心血管不良事件风险13%[11]，且SUSTAIN 6研究显示司美格鲁肽显著降低T2DM患者主要心血管不良事件风险达26%（如图5）[12]。此外，上述2项研究还发现，利拉鲁肽和司美格鲁肽还可显著降低T2DM患者肾脏事件风险（如图6）[肾脏事件包括新发持续大量白蛋白尿、血清肌酐倍增、eGFR＜45 ml/（min·1.73 m2）、需要连续肾脏替代治疗和肾源性死亡]。从心肾获益数值上看，司美格鲁肽每周1次给药效果更优。
6 d7 y& k9 X% I% F1 c6 t* i* P1 m6 H) e
& o# g# Z$ g; K, p图5. 日制剂利拉鲁肽及周制剂司美格鲁肽均可显著降低主要心血管不良事件风险5 D! C' @6 l- I, G* D) s2 k/ A  E

, P, q1 R+ S: n5 n* X$ R图6. 日制剂利拉鲁肽及周制剂司美格鲁肽均可显著降低肾脏事件风险0 k% t/ K: I9 T; D9 j/ j
此外，司美格鲁肽还可以改善T2DM患者其他代谢指标。有研究显示[13]，司美格鲁肽能显著降低T2DM患者体重达6.5 kg、缩小腰围达6.0 cm、改善血脂（降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白）、降低收缩压达7.3 mmHg。利拉鲁肽能显著降低T2DM患者体重3.5 kg、缩小腰围2.6 cm、调节血脂（降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平）、降低收缩压6.7 mmHg。也就是说，司美格鲁肽每周1次给药更能降低T2DM患者体重、腰部塑性、降低血脂、降血压等效果。
7 \: {4 s+ M% l! g( W% J4 k5 ^) g总而言之，我国T2DM人群庞大，积极防治并尽早使血糖达标至关重要！GLP-1RA周制剂司美格鲁肽可强效控糖，且降糖幅度与基线HbA1c及用药剂量相关。司美格鲁肽是目前唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂，可显著降低T2DM患者主要心血管不良事件风险，还具有肾脏保护优势。司美格鲁肽每周皮下注射1次，注射次数少，操作更加方便，可明显提高患者治疗满意度和生活质量！此外，司美格鲁肽还具有降低体重、腰部塑性、降低血脂、降血压等效果，是助力T2DM患者早期血糖达标和预防血管并发症的不二选择！; i# N/ k! t5 ]( R& e# m
参考文献
( ~8 _( E  f, B  o[1] Khan RMM, Chua ZJY, Tan JC, et al. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments  and Translational Research [J]. Medicina (Kaunas), 2019, 55(9):546.
* S6 ^1 t, u6 Z- O  p[2] 孙文杰,赵能江,李博,等. 中国2型糖尿病防治指南 [J].中国中医药信息杂志,2021, 29（3）：1-5.
4 n- Q  }# {/ g4 A$ I[3] Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level  diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 [J]. Diabetes Res Clin Pract,  2022, 183: 109119.
; _9 x" X9 C% l: l( T[4] RC Turner,RR Holman,CA Cull,et al.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) [J].THE LANCET,1998,Vol.352(9131):837-853.. ^6 m7 f9 s7 {2 Z6 f) E0 X( d
[5] Nasrin Azad,Lily Agrawal,Gideon,et al. Eye Outcomes in Veteran Affairs Diabetes Trial (VADT) After 17 Years [J].Diabetes Care,2021,Vol.44(10):2397-2402." a# p8 D9 k8 Q! N
[6] Pop-Busui R,Low PA,Waberski BH.Effect of early intensive insulin therapy on cardiac autonomic nervous system function in type 1 diabetes: a DCCT/EDIC study [J]. Drug evaluation 2009,6(8):334.5 u$ e3 F- |% u5 {
[7] 倪娜,杨树俊,丁子文，等.司美格鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展[J]. 世界临床药物,2022,43(6):787-792.% r( v5 v! Y5 @! k; L0 u
[8] ALAVI S E, CABOT P J, MOYLE P M. Glucagon-like  peptide-1 receptor agonists and strategies to improve their  efficiency[J]. Molecular Pharmacology, 2019, 16(6):2278- 2295。* d8 @( r7 k$ Q* Z
[9] ANDERSEN A, CHRISTENSEN A S, KNOP F K, et  al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists for the  treatment of Type 2 diabetes[J]. Ugeskr Laeger, 2019,  181(12):725-727.
- Q: W& M0 _6 G4 A3 c6 M. g[10] AHREN B. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for  type 2 diabetes: a rational drug development[J]. Journal of  Diabetes Investigation, 2019, 10(2):196-201.
  k4 K( P* B! f6 }; r9 [1 F[11] Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
2 l1 I- ~. N* ]  [[12] Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.
: J% G1 f$ r1 A2 D0 }% I[13] Pratley, RE,VR, et al.Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial[J].The Lancet,2018,Vol.6(4):275-286.
% L9 ~) R0 k( s* x* Z8 L& X% P作者简介：  r6 r) m% Y6 H, J" R; U) ]! j
0 U+ J3 F, X3 M: j# U4 @
           曾金海 副主任医师
& P4 i6 P; r3 y" n北流市人民医院内分泌风湿科副主任、副主任医师
# T! n* [0 ^8 g- q毕业于广西医科大学，学士学位，研究生毕业: y) ~0 l- M( d; i  |/ d
现为广西医学会糖尿病学分会第六届委员
1 o6 R* {( l* C玉林市医学会内分泌学分会常委/ }: u5 v9 l' P& R/ u# f
玉林市医学会糖尿病学分会常委5 K& A3 W2 g- _. Q8 W1 D' a
广西医师协会第一届内分泌代谢科医师分会委员! L1 ]" n$ f/ G; U! d& ]1 @

6 @; s' [" R- ~; S' Y, ]