CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性

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CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性
6 X3 H9 @5 \( B- y3 ?来源：奇点糕 2024-04-07 10:23" Z& X) d# m+ p2 @9 t
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总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。2 x5 s* G/ h' a8 d
ω-3多不饱和脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸（DHA），被证明对人类心血管健康、认知功能等具有广泛的健康益处。
+ F: G$ V6 W# x& V# S- W' _3 `在抗肿瘤方面，动物研究表明，DHA可以通过直接诱导肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移来发挥抗肿瘤作用，同时目前也有多项临床研究在评估DHA补充对于癌症患者的有效性。不过迄今为止，还没有足够研究描述抗肿瘤机制中DHA对于免疫细胞的调节作用。
) J+ X# ?8 W; y! R: J$ ]* v+ ~8 m陆军军医大学邓有才教授团队的最新研究成果填补了这一空白，于近日发表在《癌症免疫学研究》杂志上[1]。他们发现，自然杀伤细胞（NK）对DHA的吸收较好，DHA可以特异性通过改善NK细胞的代谢和提高线粒体活性来增强其细胞毒性，从而对NK细胞的抗肿瘤能力发挥免疫调节作用。
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目前为止，关于DHA免疫调节作用的观点尚有分歧，于是研究团队展开此次研究。
+ q6 B. y% a( M, C他们着重考察了DHA饮食对不同类型免疫细胞的影响。结果发现，尽管富含DHA的饮食会轻微减少野生型小鼠的NK细胞数量，但是对于黑色素瘤小鼠而言，DHA饮食增强了其NK细胞的细胞毒性，肿瘤微环境中能够产生杀伤因子IFN-γ的NK细胞数量增多，而对T细胞、B细胞等其它免疫细胞的数量和活性影响较小。- n( O9 c0 Y( b2 H+ q7 |
进一步的scRNA-seq等技术分析表明，与常规饮食相比，DHA大幅增强了NK细胞的线粒体氧化磷酸化信号通路和细胞毒性相关通路的活性。
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DHA对不同类型免疫细胞的信号通路的影响
( T+ b2 u5 f5 u: Y% ]$ n8 n6 q此外还揭示，DHA如此关照于NK细胞而非其它免疫细胞，是因为NK细胞能够更好地吸收DHA，这可能归因于与DHA转运相关的特定蛋白（SLC27A3、FABP3和SLC27A1等）在NK细胞中的表达水平明显高于T细胞、B细胞。
3 n: u( k4 B- s. e* k% W小鼠实验中，小鼠分别接受三周的常规饮食和DHA饮食喂养，之后两组均注射具有转移性的黑色素瘤细胞。结果显示，较对照组相比，DHA饮食组小鼠的肺部肿瘤结节明显较少；当耗尽NK细胞时，DHA饮食无法再减少小鼠的肿瘤负荷。5 F9 B4 a. W/ S: X( p8 z
以上结果意味着，DHA的抗肿瘤效果不仅可以通过直接作用于肿瘤细胞来发挥，还可以依赖于NK细胞的效应功能。
9 N8 u. z' j" j2 i4 H  d. e结合体外实验，研究团队揭示DHA调控NK细胞的机制：DHA通过增加NK细胞中蛋白质PGC-1α的水平来促进NK细胞的线粒体活性，使线粒体数量和膜电位增强、氧化磷酸化活动增强，从而提高其抗肿瘤效应。! w' i) W& v! H' a) D6 \& f
DHA以浓度依赖性方式促进NK细胞产生IFN-γ，而PGC-1α抑制剂（SR-18292）可以逆转DHA引起的IFN-γ产生、线粒体活性的增加。给DHA饮食的黑色素瘤小鼠模型注射PGC-1α抑制剂时，小鼠的肺部肿瘤结节数量增加，说明PGC-1α信号的缺失会消除DHA对肿瘤定植的抑制作用。
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- m: B0 f. {/ U7 {# g5 h4 ~! W: |PGC-1α抑制剂逆转DHA的抗肿瘤效果0 t9 Y& ^! @3 G  A/ F$ b
总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。研究团队发现，DHA作为一种营养补充剂，富含DHA的饮食能够特异性地提高肿瘤微环境中的NK细胞抗肿瘤活性以抑制肿瘤生长，并表明DHA优先激活NK细胞，是因为NK细胞可以更好地吸收DHA，这些为癌症预防和治疗提供了新的视角。
6 T0 ?0 c  [/ z参考文献：
0 G. w9 Q) M! e1 o) r[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic9 Q& x) l# H( Q& w: M