CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性

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CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性
, r2 u. F' X/ f  ]! k来源：奇点糕 2024-04-07 10:23) F- u; Q& s* J9 n4 Q0 W( @

1 D' a# I6 c; O; n4 t; a总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。" U0 M, \/ g8 g8 o1 S
ω-3多不饱和脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸（DHA），被证明对人类心血管健康、认知功能等具有广泛的健康益处。
9 D- ^, H) X8 R0 ~+ {7 _2 _在抗肿瘤方面，动物研究表明，DHA可以通过直接诱导肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移来发挥抗肿瘤作用，同时目前也有多项临床研究在评估DHA补充对于癌症患者的有效性。不过迄今为止，还没有足够研究描述抗肿瘤机制中DHA对于免疫细胞的调节作用。7 S: ~2 ^# H* I
陆军军医大学邓有才教授团队的最新研究成果填补了这一空白，于近日发表在《癌症免疫学研究》杂志上[1]。他们发现，自然杀伤细胞（NK）对DHA的吸收较好，DHA可以特异性通过改善NK细胞的代谢和提高线粒体活性来增强其细胞毒性，从而对NK细胞的抗肿瘤能力发挥免疫调节作用。
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论文首页截图
. e; _+ f" O6 k  ~  K- J目前为止，关于DHA免疫调节作用的观点尚有分歧，于是研究团队展开此次研究。& I1 E, }% J- T! [
他们着重考察了DHA饮食对不同类型免疫细胞的影响。结果发现，尽管富含DHA的饮食会轻微减少野生型小鼠的NK细胞数量，但是对于黑色素瘤小鼠而言，DHA饮食增强了其NK细胞的细胞毒性，肿瘤微环境中能够产生杀伤因子IFN-γ的NK细胞数量增多，而对T细胞、B细胞等其它免疫细胞的数量和活性影响较小。3 H4 m# y; y+ s
进一步的scRNA-seq等技术分析表明，与常规饮食相比，DHA大幅增强了NK细胞的线粒体氧化磷酸化信号通路和细胞毒性相关通路的活性。8 ~( L/ f  Y' @" `2 e

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) [6 y5 K( ~1 d0 M* A" }' oDHA对不同类型免疫细胞的信号通路的影响- a% Y0 _* `0 v4 ^' |; Y$ z
此外还揭示，DHA如此关照于NK细胞而非其它免疫细胞，是因为NK细胞能够更好地吸收DHA，这可能归因于与DHA转运相关的特定蛋白（SLC27A3、FABP3和SLC27A1等）在NK细胞中的表达水平明显高于T细胞、B细胞。. t2 {' M9 X* e0 N" C0 t
小鼠实验中，小鼠分别接受三周的常规饮食和DHA饮食喂养，之后两组均注射具有转移性的黑色素瘤细胞。结果显示，较对照组相比，DHA饮食组小鼠的肺部肿瘤结节明显较少；当耗尽NK细胞时，DHA饮食无法再减少小鼠的肿瘤负荷。' f# \( T" ~* U- {! _% D
以上结果意味着，DHA的抗肿瘤效果不仅可以通过直接作用于肿瘤细胞来发挥，还可以依赖于NK细胞的效应功能。( O/ u/ `# J2 a, G
结合体外实验，研究团队揭示DHA调控NK细胞的机制：DHA通过增加NK细胞中蛋白质PGC-1α的水平来促进NK细胞的线粒体活性，使线粒体数量和膜电位增强、氧化磷酸化活动增强，从而提高其抗肿瘤效应。
) W7 C2 Z% S0 o0 N* NDHA以浓度依赖性方式促进NK细胞产生IFN-γ，而PGC-1α抑制剂（SR-18292）可以逆转DHA引起的IFN-γ产生、线粒体活性的增加。给DHA饮食的黑色素瘤小鼠模型注射PGC-1α抑制剂时，小鼠的肺部肿瘤结节数量增加，说明PGC-1α信号的缺失会消除DHA对肿瘤定植的抑制作用。& R0 S9 p: r5 A! y% t4 k: w
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PGC-1α抑制剂逆转DHA的抗肿瘤效果( g. x5 m, v7 q0 X8 W% R
总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。研究团队发现，DHA作为一种营养补充剂，富含DHA的饮食能够特异性地提高肿瘤微环境中的NK细胞抗肿瘤活性以抑制肿瘤生长，并表明DHA优先激活NK细胞，是因为NK细胞可以更好地吸收DHA，这些为癌症预防和治疗提供了新的视角。
4 D6 ]+ U$ Y$ f3 P参考文献：7 d+ Q$ A- C# B. N) Z
[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic
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