Acta Pharm Sin B：Gal1沉默在肝细胞癌治疗中具有很好的潜力

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Acta Pharm Sin B：Gal1沉默在肝细胞癌治疗中具有很好的潜力
5 U+ g* y/ P2 F, T7 b" G& x5 u来源：生物谷原创 2024-03-28 16:03
8 r! w% x6 J6 ~- x% u. u本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的，并且具有转化潜力，作用机制可以有很多。
$ g7 c" s1 O3 ]) F" r肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因，早期发现和有效治疗方案有限。目前晚期HCC的治疗方法仅提供适度的临床益处，并且伴有各种副作用，导致中位生存时间约为1年。为了克服这些限制，迫切需要新的方法来靶向HCC的分子驱动因素并关闭病理信号。% h0 m7 f$ ]% I! L2 U
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图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.0104 w( g$ ]0 Y* _- j9 w; B3 Y
近日，来自美国加州大学的研究者们在Acta Pharm Sin B.杂志上发表了题为“Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma”的文章，该研究表明Gal1沉默在HCC治疗中具有很好的潜力。; j, S! y4 s- N# O( v1 E
本研究探讨了抑制凝集素1 (Gal1)作为肝细胞癌(HCC)的治疗选择。Gal1具有免疫抑制和促进癌症的作用。本数据显示Gal1在人和小鼠HCC中高表达。Gal1水平与人类HCC分期呈正相关，与生存呈负相关。* ^( ?3 h  F, I. E% i, z) X# c7 k
研究者通过AA V9传递的Igals1 siRNA过表达(OE)或沉默，研究了Gal1在HCC中的作用。在RAS和AKT突变诱导HCC发生之前，lgals1-OE和沉默对肿瘤负荷的影响相反。当肿瘤负荷已经达到体重的9%甚至42%时，通过在不同时间点交叉HCC，进一步证明了lgals1 siRNA的治疗效果。比较Gal1沉默和OE HCC的空间转录组谱，在位于肿瘤边缘的cd45 +细胞富集区域抑制基质形成和外源抗原的识别可能有助于Gal1沉默的抗HCC作用。在肿瘤中，沉默Gal1抑制了翻译的起始、延伸和终止。此外，Gal1沉默增加了肿瘤内的免疫细胞和扩增的细胞毒性T细胞，并且lgal1 siRNA的抗hcc作用依赖于cd8。( c+ a) Y/ R4 J: R2 V

  e7 v& A& q: a9 b) ^Gal1沉默可减轻癌变，而Gal1过表达可加速肿瘤发生1 t5 a7 G4 X$ X* P! |& N
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.0101 D* E0 k1 e1 P. t$ ~6 p1 i3 @
总之，本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的，并且具有转化潜力，作用机制可以有很多。沉默Gal1可减少肿瘤边缘的EMT和基质形成，并刺激免疫细胞的浸润和细胞毒性T细胞的扩增。此外，沉默Gal1会抑制肿瘤内的翻译机制。这些变化有助于Gal1沉默基因治疗的抗hcc作用。（生物谷 Bioon.com）0 ], Z# F7 O' [- c: K; C; R8 K8 s, s
参考文献
. s  S6 P8 q- V; y6 i9 u8 k; QTahereh Setayesh et al. Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma. Acta Pharm Sin B.  2024 Jan;14(1):292-303. doi: 10.1016/j.apsb.2023.10.010.  p  L8 s/ L3 X. i8 t3 t
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