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Acta Pharm Sin B:Gal1沉默在肝细胞癌治疗中具有很好的潜力
, u1 k. L! ^3 u来源:生物谷原创 2024-03-28 16:031 _+ ? q( ^0 t6 C# H) i7 v- a
本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的,并且具有转化潜力,作用机制可以有很多。) K5 H: @% T. ?' T: o
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因,早期发现和有效治疗方案有限。目前晚期HCC的治疗方法仅提供适度的临床益处,并且伴有各种副作用,导致中位生存时间约为1年。为了克服这些限制,迫切需要新的方法来靶向HCC的分子驱动因素并关闭病理信号。# x3 c! j% S% r9 c0 r3 ]* X; ]
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图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.010
3 ?! d* q) ]6 q# \: p近日,来自美国加州大学的研究者们在Acta Pharm Sin B.杂志上发表了题为“Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma”的文章,该研究表明Gal1沉默在HCC治疗中具有很好的潜力。3 r. ?/ I* @/ L8 f, {% n: @$ ?
本研究探讨了抑制凝集素1 (Gal1)作为肝细胞癌(HCC)的治疗选择。Gal1具有免疫抑制和促进癌症的作用。本数据显示Gal1在人和小鼠HCC中高表达。Gal1水平与人类HCC分期呈正相关,与生存呈负相关。
9 C# ?4 Y! Z, f研究者通过AA V9传递的Igals1 siRNA过表达(OE)或沉默,研究了Gal1在HCC中的作用。在RAS和AKT突变诱导HCC发生之前,lgals1-OE和沉默对肿瘤负荷的影响相反。当肿瘤负荷已经达到体重的9%甚至42%时,通过在不同时间点交叉HCC,进一步证明了lgals1 siRNA的治疗效果。比较Gal1沉默和OE HCC的空间转录组谱,在位于肿瘤边缘的cd45 +细胞富集区域抑制基质形成和外源抗原的识别可能有助于Gal1沉默的抗HCC作用。在肿瘤中,沉默Gal1抑制了翻译的起始、延伸和终止。此外,Gal1沉默增加了肿瘤内的免疫细胞和扩增的细胞毒性T细胞,并且lgal1 siRNA的抗hcc作用依赖于cd8。
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) G( i3 C+ x2 }; t5 B/ AGal1沉默可减轻癌变,而Gal1过表达可加速肿瘤发生0 n4 z2 T7 p E; n3 |
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.0106 v% `. N* E5 _
总之,本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的,并且具有转化潜力,作用机制可以有很多。沉默Gal1可减少肿瘤边缘的EMT和基质形成,并刺激免疫细胞的浸润和细胞毒性T细胞的扩增。此外,沉默Gal1会抑制肿瘤内的翻译机制。这些变化有助于Gal1沉默基因治疗的抗hcc作用。(生物谷 Bioon.com)
/ {7 E4 a. [" k$ s参考文献8 B3 @+ d. T# q3 K" j2 b% i# D
Tahereh Setayesh et al. Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma. Acta Pharm Sin B. 2024 Jan;14(1):292-303. doi: 10.1016/j.apsb.2023.10.010.2 Y$ V6 a# F: c9 \
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