该睡不睡，心脏遭罪！我国学者发现打破昼夜节律致心脏病的机制

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该睡不睡，心脏遭罪！我国学者发现打破昼夜节律致心脏病的机制- c3 Q, C0 B1 ?! X/ g( F( t
1.        心脏病
* N- S0 g; }. Z+ n: v来源：医诺维 2022-01-18 18:20
- H- C5 S+ @; Q! R/ N  昼夜节律，即生物钟，已得到科学家的广泛研究。昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。逆天而行的作息会增加代谢紊乱的风险，从代谢和心血管疾病的风险增加到精神疾病和癌症。2022年1月17日，中国医学科学院心血管疾病研究中心和北京协和医学院、贝勒医学院等研究人员在
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昼夜节律，即生物钟，已得到科学家的广泛研究。昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。逆天而行的作息会增加代谢紊乱的风险，从代谢和心血管疾病的风险增加到精神疾病和癌症。
2 ?$ R$ l0 _* z2 f9 v  ]) Q2022年1月17日，中国医学科学院心血管疾病研究中心和北京协和医学院、贝勒医学院等研究人员在《美国心脏学会》旗下" Circulation "期刊上发表了一篇题为" Myocardial Rev-erb-Mediated Diurnal Metabolic Rhythm and Obesity Paradox "的研究论文。5 U) ]/ S) {6 U+ ^4 S  N5 Q. M
该研究表明，在睡眠期间和白天活动期间，心脏的代谢以不同的能量来源供给。心肌细胞中的Rev-erbα/β调控正常的代谢节律，去除Rev-erbα/β会破坏这种节律，降低心肌细胞在睡眠期间使用脂质的能力，导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。& B8 x  z3 y5 d* K  c
在该研究中，研究人员分析了小鼠清醒和睡眠期间的基因和蛋白表达，以及一组全面的代谢物和脂质，发现Rev-erbα/β基因仅在睡眠时间内高度表达，其活性与脂肪和糖代谢有关。8 t7 ^" D/ f# [& {2 o# G
对此，研究人员猜测，当Rev-erbα/β敲除，心脏在睡眠期间不能有效利用脂肪酸时，就没有足够的能量维持跳动，从而导致进行性扩张性心肌病。+ q+ u/ A% \- b
为了验证这一猜测，研究人员分析了敲除Rev-erbα/β的小鼠，通过对心肌细胞的分析发现，敲除Rev-erbα/β的小鼠在睡眠期间降低了脂肪利用率，相反，提高了糖的利用率。
2 [5 g1 c1 e) m6 t9 c0 X: B4 }. i结果表明，在睡眠阶段，心脏利用脂肪释放的脂肪酸作为主要的能量来源，敲除Rev-erbα/β，心脏会有代谢缺陷，在睡眠期间限制脂肪酸的使用，而在活动阶段会过度使用糖。7 _1 l! ], {( x0 g
接下来，研究人员又分析了补充脂肪酸是否会改善这种情况。
  t& n& C$ A: }5 @* ?1 h" \2 v研究人员给Rev-erbα/β基因敲除的两组小鼠分别喂食高脂肪食物。一组喂食高脂肪，另一组喂食高蔗糖饮食，类似于促进肥胖的人类饮食。' O% U1 _, ]* i2 U( O0 R) s& Q
研究发现，高蔗糖饮食在一定程度上缓解了心脏缺陷，但高脂肪饮食没有。5 g' z5 T2 X; `8 y
研究表明，心肌细胞中的Rev-erbα/β调控正常的代谢节律，在动物的睡眠期间，心脏以脂质作为能量来源。去除Rev-erbα/β会破坏这种节律，降低心肌细胞在睡眠期间使用脂质的能力，导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。
) x4 ?' ?1 A+ r( e8 u. w重要的是，研究还表明，纠正代谢缺陷有助于改善病情。- v9 k  ^9 ^2 L
研究人员表示，这项研究具有三个临床意义。0 o7 B/ F* Z' G  L
首先，发现心脏昼夜节律与心脏扩张的严重程度相关。
& J# s! |0 \# R第二，肥胖和胰岛素抵抗，这两个长期被认为是导致心力衰竭的临床危险因素，却可以起到保护作用。
' [/ b: A2 c5 s0 X0 M最后，通过药物控制脂肪酸和糖代谢可以改善病情，但重要的是给药与相应代谢途径的内在昼夜节律一致。' a2 K- L0 b$ u6 n7 }
研究人员强调，该研究突出了时间疗法的重要性，即根据昼夜节律安排药物治疗，不仅在这项研究中如此，对许多其他药物也是如此，在安排用药时将昼夜节律考虑在内是非常重要的。(生物谷Bioon.com）" o: D4 U- e1 y. d4 H

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