二甲双胍在心血管糖尿病学中的应用:其对内皮功能影响的重点综述

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来源：本站原创 2021-09-23 10:455 U5 _: o2 d8 u; \
作为糖尿病的一线治疗药物，胰岛素增敏二甲双胍可调节血糖水平并对糖尿病和心血管并发症患者的心血管功能产生积极影响。
6 M$ C+ ?/ N6 k8 W: q0 p8 X作为糖尿病的一线治疗药物，胰岛素增敏二甲双胍可调节血糖水平并对糖尿病和心血管并发症患者的心血管功能产生积极影响。内皮功能障碍(Endothelial dysfunction, ED)是多种血管疾病的主要病理改变，它可引起动脉可塑性降低、血管阻力增加、组织灌注减少和动脉粥样硬化。由生化损伤引起的ED也是心血管疾病的独立预测因子。
  N/ j- X# L" v( A0 f  d. L9 O越来越多的证据表明，二甲双胍通过肝激酶 B1 (LKB1)/5-腺苷单磷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 和 AMPK 非依赖性靶标改善 ED。评估二甲双胍对内皮细胞功能的影响将有助于人们了解二甲双胍在心血管糖尿病(包括糖尿病及其心血管并发症)中的治疗潜力。本文介绍了内皮细胞和完整内皮的生理病理功能，以及二甲双胍治疗糖尿病及相关心血管并发症的最新研究，重点探讨二甲双胍调节内皮细胞功能的作用机制。' n( m2 z+ x. j
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图片来源：https://www.thno.org/v11p9376.pdf$ H" H, m" h0 q1 w
与非糖尿病患者相比，糖尿病患者心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率较高。糖尿病本身也是心血管疾病的高危因素。根据国际糖尿病联合会的疾病统计报告，2019年全球糖尿病患病率估计为9.3%，预计到2030年将达到10.2%。大量研究表明，血糖水平与心血管疾病发病率呈正相关。据报道，糖化血红蛋白每增加1%，心力衰竭发生率增加15%，密集使用抗高血糖药物，心肌梗死发生率降低16%。
% ^$ B1 e5 r& X5 _# d糖尿病具有高血糖、胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症和高脂血症等多种病理生理成分，改变了血管对各种血管收缩剂和血管舒张剂的反应性，是糖尿病血管并发症发生发展的重要因素。高血糖是冠状血管血栓形成的主要决定因素，通过改变 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 高血糖患者的微生物群血栓定植，并通过直接改变动脉粥样硬化斑块的不稳定性和破裂导致急性血栓形成（在 STEMI）和更差的预后。
; O" v% y( ^% G* ~, f7 }各种与糖尿病相关的病理改变随血管的大小和位置而变化，导致动脉可塑性降低，血管阻力增加，组织灌注减少。在动脉粥样硬化斑块形成过程中，循环单核细胞首先粘附在血管壁病变区，然后浸润到血管壁，分化为巨噬细胞。这些巨噬细胞通过吞噬作用和清道夫受体介导的过程吸收修饰的脂质，并导致泡沫细胞的形成，这是动脉斑块的标志。
) @4 X8 |+ y" x/ }糖尿病可分为多种类型，包括1型糖尿病(T1D)、2型糖尿病(T2D)、妊娠期糖尿病以及其他原因引起的特定类型的糖尿病。T2D占所有糖尿病的90 - 95%，通常是由于在IR背景下β细胞胰岛素分泌的进行性损失。T2D与CVD之间已建立的关系提供了一个治疗框架，即抗糖尿病药物可能对心血管危险因素有有益作用，有助于减少糖尿病患者的动脉粥样硬化过程。除降糖益处外，抗糖尿病药物是否能预防或治疗ED，改善动脉粥样硬化和CVD是一个重要的研究方向。糖尿病和CVD合并症患者在选择药物干预时，应同时考虑降糖作用和潜在的心血管益处。这对于我们理解抗糖尿病药物在减少糖尿病患者和非糖尿病患者动脉粥样硬化和心血管疾病的发展和进展方面的潜在作用至关重要。
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+ s! ?- h* K6 f& O图片来源：https://www.thno.org/v11p9376.pdf8 Y' R* w+ S* [
与SGLT2i和GLP-1RAs类似，大量临床研究表明，二甲双胍可以改善糖尿病患者的血管内皮功能，降低CVD。机制上，二甲双胍通过LKB1/AMPK和AMPK独立靶点改善ED。二甲双胍除了可以增加NO的产生、抑制炎症和氧化应激等多种常见机制外，还可以通过降低EndoMT和提高EPCs的分化能力来保护内皮细胞功能和完整的内皮细胞。基于这些基础和临床研究中总结的二甲双胍对血管的保护作用，作者认为二甲双胍对心血管疾病和其他以ED为基础的全血管疾病的潜在治疗也值得关注。（生物谷 Bioon.com）4 z) A1 N& E" ?+ }( {( I
参考文献  A' s; A, L+ j6 ?
Yu Ding et al. Metformin in cardiovascular diabetology: a f Metformin in cardiovascular diabetology: a focused review of its impact on endothelial function. 2021; 11(19): 9376-9396. doi: 10.7150/thno.64706
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