Esculetin通过hnRNPA1下调BCLXL和XIAP抑制子宫内膜癌

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Esculetin通过hnRNPA1下调BCLXL和XIAP抑制子宫内膜癌
( a6 G! Y' Q: W, M& a6 r5 \4 ^1.        子宫内膜癌
, a( D3 h* q8 {  E来源：本站原创 2021-09-23 10:48
. c% @5 F3 \1 \$ Y+ i  \子宫内膜癌是世界上最常见的妇科肿瘤之一。晚期和复发患者依赖药物治疗。因此，寻找更有效的靶向药物非常重要。/ H  K& O+ `: f/ z9 V- N# d. M
子宫内膜癌是世界上最常见的妇科肿瘤之一。晚期和复发患者依赖药物治疗。因此，寻找更有效的靶向药物非常重要。本研究发现埃斯库莱素通过细胞增殖和凋亡对子宫内膜癌具有抗肿瘤作用。同时，在人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型中也证实了其抗肿瘤作用。/ o0 e. v) T: K8 M' u6 n
Western blot结果显示，BCLXL、XIAP、pAKT蛋白表达水平下调。转染si-hnRNPA1后的细胞增殖实验证实了hnRNPA1在子宫内膜癌细胞中的促肿瘤作用。核和细胞质分离实验表明，艾草素影响hnRNPA1/mRNA复合物从细胞核向细胞质的输出。因此，esculetin靶向hnRNPA1，从而下调BCLXL和XIAP mRNA的转录和翻译，导致细胞凋亡和增殖抑制。
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% {* Y% H& X$ k图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.08.0394 X% s( n4 z/ e( Y  M+ v
子宫体癌是世界上最常见的恶性生殖器官肿瘤，其中子宫内膜癌占子宫体癌的绝大多数。根据美国的数据，子宫内膜癌的发病率和死亡率都在上升。子宫内膜癌的早期治疗以手术为主，放疗和化疗为辅。经手术治疗后，复发率仍占早期患者的10% - 20%。一些患者被诊断为晚期，因此失去了进行早期手术治疗的机会。6 ?$ N2 i! g. q
目前，以药物治疗为主。晚期和复发患者的一线治疗是卡铂联合紫杉醇，但化疗药物的副作用和不理想的治疗效果促进了分子靶向治疗的发展。由于现有靶点有限，仍有许多患者无法受益于靶向治疗。因此，迫切需要找到更有效的抗癌药物和新的治疗靶点。: r* U+ o' F. Q/ w; V+ N% Z8 \7 e1 N
子宫内膜癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因相互作用的渐进进化过程。TCGA-UCEC基因组数据显示PI3K-AKT通路、CTNNB1、TP、KRAS等突变的发生率较高。此外，从差异mRNA转录组数据中获得了子宫内膜癌中的差异表达基因(DEGs)。Connectivity Map(简称Cmap)是某研究所开发的基于介入基因表达的基因表达谱数据库，旨在揭示小分子化合物、基因和疾病状态之间的功能联系。
# Q- Y" g. y* s* e& t此外，该数据库还包含了用1309种小分子药物治疗5种人肿瘤细胞株前后的基因芯片数据。本研究采用Cmap方法获得与TCGA-UCEC差异表达mRNA匹配的小分子药物。在这些药物中，艾司可素是一种天然产物，尚未在子宫内膜癌的背景下进行研究。该研究结果显示，埃斯库列素在子宫内膜癌中具有抗肿瘤作用。  c  Z7 Z2 ^0 a: y8 s. X1 q

3 v* m; [6 ?, L4 S! y* U七叶皂甙对子宫内膜癌的体内生长有抑制作用* v4 w) f. b0 W+ C) w
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.08.039
0 @7 [" B" K$ p! s3 Y, Y7 _# C目前，研究人员已经发现药物具有“一种药物、多种靶点、多种机制”的特点。与单靶点药物相比，多靶点药物具有剂量小、效价高、不良反应少、甚至可减少耐药发生等优点。同样地，埃斯库列素也被证明有不止一个靶点。在目前的研究中，作者发现埃斯库列素通过与hnRNPA1蛋白结合而发挥抗肿瘤的作用。不仅如此，它还导致了一个新的子宫内膜癌靶点——hnRNPA1的发现。因此，埃斯库列素具有广阔的抗肿瘤药物开发前景。（生物谷 Bioon.com）) Q( d( C; }& G, q. X: }
参考文献
$ n9 x) K# g4 e- S! [Ruqi Jiang et al. Esculetin inhibits endometrial cancer proliferation and promotes apoptosis via hnRNPA1 to downregulate BCLXL and XIAP. Cancer Lett 2021 Sep 1;S0304-3835(21)00436-5. doi: 10.1016/j.canlet.2021.08.039.
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