揭示Arp2/3复合体的结构或有望帮助开发治疗多种人类疾病的新型疗法

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Nature子刊：揭示Arp2/3复合体的结构或有望帮助开发治疗多种人类疾病的新型疗法
/ l1 Q3 ^" \, F/ I' d5 x  S来源：本站原创 2020-09-17 16:59) `, o7 t3 }4 b, J6 s9 Z

0 Z/ p4 f: e+ ^% _4 |" g' p2020年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --早在20多年前，科学家们就发现了一种名为Arp2/3的复合体，其是一种肌动蛋白细胞骨架成核剂，在细胞分裂、免疫反应、神经发育生物学过程中扮演着非常关键的角色，然而截止到目前为止，科学家们并没有清楚确定该复合体激活状态的结构，这或许严重影响了科学家们理解Arp2/3复合体在生物学和疾病发生过程中的重要作用，近日，一项刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的研究报告中，来自石溪大学等机构的科学家们通过研究揭示了Arp2/3复合体的结构。5 B$ O7 [) U5 e9 [' y7 `
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图片来源：Stony Brook University/ o+ ]! _$ {7 x: O
文章第一作者Mohammed Shaaban博士指出，这项研究中我们利用冷冻电镜技术首次揭示了Arp2/3复合体在其活性状态下的近原子分辨率结构，该结构显示了活性形式下的复合体以及其如何与信号分子进行结合，此外还揭示了成核的肌动蛋白丝，从而就提供了Arp2/3复合体的全局及局部构象变化的结构快照，这或许有助于帮助细胞内新型肌动蛋白丝的生长。, s* x- s1 {9 v0 ?) U
成功揭示活性Arp2/3复合体的大分子结构是科学家们长期以来的目标，该结构揭示了分子层面的细节信息，而这些细节又显示了复合体的各个组成部分以及其在活性状态下是如何进行相互定位的。在活性状态下获得Arp2/3复合体的结构或能帮助研究人员对该复合体进行更为详细的研究，这一点非常重要，因为当Arp2/3复合体在生物状态下失去调节时，其或与癌症转移、神经变性、细菌和病毒感染以及伤口愈合问题有关。
/ k) u3 H4 u% D7 q8 }+ k' Z研究者Chowdhury强调，因此，该复合体的结构不仅能帮助我们填补肌动蛋白生物学研究领域的知识空白，还能有助于建立我们对多种疾病发病原因的理解，并最终帮助开发多种新型疗法。而本文研究中确定了Arp2/3复合体在其活性状态下的结构得益于科学家们所使用的冷冻电镜技术。后期研究人员还将会利用多种先进的技术从更深层面上来揭示Arp2/3复合体的精细化结构信息。（生物谷Bioon.com）8 e+ Q, j3 J0 w. g' Y
原始出处：) R: E! S" ~: c2 |7 U1 C& R
Shaaban, M., Chowdhury, S. & Nolen, B.J. Cryo-EM reveals the transition of Arp2/3 complex from inactive to nucleation-competent state. Nat Struct Mol Biol(2020). doi：10.1038/s41594-020-0481-x
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