三、CIK免疫细胞治疗肝细胞肝癌（HCC）进展

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7 \1 i3 N+ j" x( W9 R/ T三、CIK免疫细胞治疗肝细胞肝癌（HCC）进展
" y/ E2 w* k! a& P0 {! e# g! e     肝细胞肝癌（HCC）因患者发现时多已处于中、晚期，手术切除率低，对放、化疗不敏感，5年生存率低，被称为“癌中之王”。为研究CIK免疫细胞治疗肝癌的进展，进入美国国家医学图书馆PubMed网站，输入检索词CIK and hepatocellular carcinoma and treatment（CIK和肝细胞肝癌治疗），检索到相关文章40余篇，其中少数是实验性文章，多数是CIK细胞免疫临床治疗性论著。因时间和篇幅限制等原因，笔者对部分发表在SCI国际期刊上的学术文章进行阅读并简述如下。8 N6 A5 N1 o, o! a1 G6 V
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      韩国首尔一所大学的Lee 等人[7]，2015年6月发表在Gastroenterology的临床研究论著，采用多中心、随机对照开发试验，研究CIK联合外科手术治疗肝细胞肝癌的安全性和有效性。230名肝癌患者接受手术、射频治疗、经皮无水酒精注射等临床常规治疗后，随机分为两组，一组在60周时期内给予自体CIK免疫细胞输入治疗16次，另一组做对照。结果提示[7]：CIK治疗组肿瘤无复发生存时间、总体生存率（OS）均得到提高，说明肝癌手术等治疗后给予CIK免疫细胞治疗，能够使患者受益。
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      日本东京大学Takayama等人[9]为研究CIK对肝细胞肝癌术后复发的影响，进行随机对照临床治疗试验。150名肝癌患者行肝癌切除术后被随机分为两组，一组（76例）术后接受CIK免疫细胞输入治疗，术后6个月内输入CIK共5次，另一组74例患者作为对照。手术联合CIK治疗后随访观察4.4年，CIK治疗组术后肝癌复发率减少了18%，首次肝癌复发时间也显著延长，术后无复发生存时间显著延长。作者结论[9]：过继CIK免疫细胞治疗肝癌是安全、易行的治疗方法，能降低术后肝癌复发和改善术后肝癌患者的无复发生存期。
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      意大利作者Olioso P等人[10]研究自体CIK临床治疗难治性淋巴瘤和转移性实体肿瘤，12名患者中，6例淋巴瘤，5例转移性肾癌，1例肝细胞肝癌。治疗后3例完全应答（CR），2例疾病稳定（SD），中位随访时间33个月。作者结论[10]:CIK临床肿瘤治疗是安全的治疗方法，患者治疗后机体免疫功能得到增强。
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      吉林大学一附院Cui J等人[11]，研究肝癌射频治疗（RFA）联合免疫细胞治疗的疗效。62例肝癌患者经射频治疗后随机分为两组，一组32例患者只接受射频治疗，另外一组30位患者接受射频联合CIT （cellular immunotherapy）免疫细胞输入治疗。CIT包含自体体外培养的3种免疫细胞：NK （natural killer)细胞、γδT细胞和CIK (cytokine-induced killer)细胞。CIT输入3-6个疗程。射频治疗后每3个月采用CT检查或者核磁共振（MRI）检查肝癌的复发情况。结果提示：RFA联合CIT免疫细胞治疗组疾病无进展生存期较单纯RFA组高；CIT联合免疫细胞输入6个疗程的治疗效果优于CIT输入3个疗程；3例有丙型肝炎的患者中，2例体内病毒量减少；全部CIT联合免疫细胞治疗组，未见明显并发症的发生。作者结论：肝癌射频联合3种免疫细胞输入治疗是安全和有效的，能预防肝癌的复发。% |3 m. l+ r- @0 x: ]/ @9 U" M. J
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      天津医科大学肿瘤医院Li等人[12]，采用循证医学分析方法（荟萃分析）研究CIK细胞免疫治疗联合肝动脉栓塞（TACE）和射频（RFA）治疗HCC的疗效。结果显示：CIK细胞输入治疗联合TACE和RFA，1年无复发生存率、1年、2年患者生存率，均得到增高。结果说明[12]：CIK免疫细胞治疗联合TACE和RFA，能延长肝癌患者的生存期。2 o4 e. h  y7 |% S0 L! w8 a' g" D

$ j9 l" q6 L( K% G# `1 i& r; Z8 \9 v0 K      天津医科大学肿瘤医院Yu等人[13]研究不适合手术切除的肝癌患者接受CIK免疫细胞治疗的疗效，132例肝癌患者中的66例接受CIK治疗，另外66例患者作为对照。结果提示[13]：无手术适应症的肝癌患者接受CIK治疗后，1年、2年、3年总生存率，无进展生存率，都较未接受CIK治疗组高，能从CIK治疗中获益。
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7 N) a/ {: {: V- v( K4 R' j1 \' O      广州中山医科大学肿瘤中心的Pan等人[14]，回顾性分析410例肝癌患者术后接受CIK治疗（204例）和不接受CIK治疗（206例）生存率的比较，发现肝癌切术后接受至少4个疗程的CIK免疫细胞治疗，总体生存率明显提高。接受8个疗程以上的CIK治疗组，较8个疗程以下的CIK治疗组疗效更佳。4 b6 `1 g& [4 u' K  v

9 a3 f: A2 H( m; @* ~( t      广东中山大学Xu L等人[15]联合香港中文大学、美国Johns Hopkins大学，采用随机、对照研究，共同研究肝癌切除术后CIK免疫细胞治疗的疗效。200名肝癌切除术后患者随机分为两组，一组100例患者接受4个疗程的CIK治疗，另外100名患者作为对照组。结果显示：肝癌术后CIK治疗组中位肿瘤复发时间延长（P=0.01），但是总生存率（OS）和疾病无进展生存率(DFS)无统计学差异。治疗并发症在两组间无差别。结论[15]：4个疗程的CIK免疫细胞治疗是安全的，能有效延长肿瘤复发时间，预防肝癌复发，但是没有改善肝癌的总生存率和肿瘤无进展生存。
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      天津医科大学肿瘤医院Hui等人[16]研究肝癌根治性切除术后输入自体CIK免疫细胞的疗效。127例肝癌根治性切除术后患者随机分为3组：41例患者给予CIK治疗3个疗程；43例患者给予CIK治疗6个疗程；另外43例患者无术后CIK治疗，作为对照组。结果显示[16]：CIK治疗组无肿瘤复发生存时间明显延长；术后输入3个疗程CIK和输入6个疗程CIK，无复发生存时间没有统计学差别。结论：肝癌切除术后给予CIK免疫细胞治疗，能预防肝癌转移和复发，但对患者的总体生存率没有影响。
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7 W% L" G0 n% N+ @    作者对以上CIK治疗肝癌研究小结：
: I& c3 f/ P* }( d$ v    1、肝细胞肝癌（HCC）输入CIK免疫细胞治疗后，绝大多数国内外医院发表的SCI文章，都提示CIK免疫细胞治疗能预防肝癌的复发，部分研究认为CIK治疗能提高肝癌患者的总生存率[7,12,13,14]。
9 ~" m- j8 V, @& T9 m8 ^    2、无论是手术切除术后的肝癌患者，还是不能手术切除的患者，CIK治疗后都能获益，部分文献支持输入CIK治疗次数增加，疗效更明显[11,14]。
$ q) D3 h3 \3 X; G    3、肝癌除外手术、肝动脉栓塞、损毁（射频、乙醇注射、冷冻等）治疗外，因对放、化疗不敏感，临床能使用的辅助治疗方法十分有限，而CIK治疗副作用低，目前是一种较为理想的肝癌辅助治疗方法。5 [+ t) Q, U% M6 P" m6 E( @
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参考文献：. t: e: Q7 T5 z
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