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本帖最后由 username 于 2016-5-3 17:31 编辑 * ^* P: H: E& r+ P
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本文系作者原创,供干细胞之家会员参考讨论,不足之处请大家批评指正。本文只讲目前已出版文献的报道情况,不掺加个人的意见。
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文献检索分析国内外报道的临床上DC(Dendritic Cells, 树突状细胞)、CIK(Cytokine-induced killer,细胞因子诱导的杀伤细胞)治疗肿瘤的疗效和安全性问题。关于DC细胞治疗癌症,众所周知,2011年诺贝尔生理学或医学奖,由加拿大、美国和卢森堡三名科学家因在免疫系统研究领域的贡献获奖。其中加拿大人Ralph M. Steinman教授因在DC细胞治疗肿瘤领域的贡献获奖。Steinman教授于1943年出生于加拿大蒙特利尔,1970年始一直在洛克菲勒大学工作,于2011年9月30日因胰腺癌去世(在宣布获得诺贝尔奖的前三天),享年68岁。他因第一个发现免疫系统中的树突细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力获奖。Steinman教授在获奖前4年被诊断为胰腺癌,他利用自己发现的基于DC细胞的免疫治疗而延长了生命,尽管在诺奖公布前三天遗憾地离开了我们,但我们可以看到DC细胞在治疗癌症治疗的广阔前景。对于DC细胞治疗肿瘤,美国FDA已于2010年4月29日批准世界上第一例免疫细胞治疗药物PROVENGE (sipuleucel-T)进入临床治疗前列腺癌[1],原因是新英格兰医学杂志2010年报道512例患者的临床治疗试验,结果显示复发难治性前列腺癌患者的平均生存期延长了4.1个月[1]。 本文对于DC治疗效果不做过多描述,重点是CIK细胞临床上治疗恶性肿瘤的现状,文献回顾分析如下。
$ a2 S- O i# A( _, @1 r一、IRCC网站关于CIK治疗肿瘤的信息[2,3]。
@; F- N+ F2 K0 D1、IRCC网站简介(http://www.cik-info.org/index.php?kat=home)。根据参考文献[2,3]介绍:2010年,国际上建立了一个关于CIK细胞治疗肿瘤的网站(International Registry on CIK cells,IRCC),宗旨是搜集世界上所有有关CIK细胞治疗肿瘤的临床信息,建立统一的治疗标准和观察指标,进行信息传递和疗效评估。1 `) x; x7 k/ L( L7 a
2、2011年该网站公布了第一批CIK细胞治疗恶性肿瘤的临床资料[2,3],在总共867例患者参与的11个临床试验中,接受CIK细胞治疗的患者426例,其中有肝细胞癌、胃癌、霍奇金或非霍奇金淋巴瘤等肿瘤。其中10个试验采用自体CIK细胞治疗。得到评价的384例患者中,24例显示CR(完全应答),27例为PR(部分应答),40例显示微弱应答,总应答率(RR)是23.698%。161例患者病情稳定(SD),病情进展(PD)是129例。3例患者显示肿瘤体积缩小。治疗的副作用轻微。结论,CIK免疫治疗可预防复发,改善生活质量和无进展生存率。
: W7 t- P0 |; Y v# x3、2015年该网站(www.cik-info.org)更新了CIK细胞临床上治疗恶性肿瘤患者的资料[4]。在45个注册的临床试验中分析2729名患者,包含了22种不同的肿瘤。结果显示,中位应答率(response rate)是39%,总生存率明显改善。患者治疗后生活质量得到改善,治疗副反应轻微,主要是发热、寒战、头疼和疲劳等。结论,CIK是充满希望的肿瘤免疫治疗方法,对改善癌症患者的预后发挥重要作用。
2 g) r( U7 a* O+ N2 `0 _
' a0 V2 D4 f3 ~: n9 l; {0 V* \参考文献
4 o! v, p0 I' M y' o% F0 Z1. Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, Redfern CH, Ferrari AC, Dreicer R, Sims RB, Xu Y, Frohlich MW, Schellhammer PF; IMPACT Study Investigators. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):411-22. doi: 10.1056/NEJMoa1001294.. n. |# R( c S: t" L( L4 q5 x
2. 王志华. CIK细胞治疗癌症:国际临床试验的现状及展望。中国肿瘤生物治疗杂志. 2013,20(2):129-137. (连接http://www.biother.org/zgzlswzlz ... ter_id=2&falg=1)
' x% U5 E2 |- _% v- P1 P9 A3. Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Feb;137(2):305-10. doi: 10.1007/s00432-010-0887-7. Epub 2010 Apr 21. (连接http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20407789)1 ^% l' A8 N; j! F2 P s
4. Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG. Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2015 May;141(5):839-49. doi: 10.1007/s00432-014-1864-3. Epub 2014 Nov 8. (连接http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25381063)2 R I8 Q" a3 y6 h3 W- d/ E( N/ C
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