第四军医大学发表干细胞研究新成果

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来自第四军医大学的研究人员证实，激活GLP-1受体通过β-Catenin促进了骨髓基质干细胞(BMSC)向成骨细胞分化。这一研究发现发表在3月3日的《Stem Cell Reports》杂志上。0 k4 ^8 A- V# P4 R# o
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第四军医大学的罗晓星（Xiaoxing Luo）教授是这篇论文的通讯作者。罗教授主要从事药理学、临床药理学教学和研究工作，取得了一系列重要进展。荣获陕西省科学技术一等奖1项，军队科技进步二等奖2项，陕西省自然科学优秀论文1等奖1项，二等奖2项。发表科研论文100余篇，其中在SCI收录科技期刊发表论文50余篇。1 A, q" B! ~1 o

+ W* k3 U/ J' |骨质疏松症（Osteoporosis）是最常见的一种代谢性骨疾病，许多人包括老年人、长期卧床的患者、宇航员及生活中久坐不动的人都受到这一疾病影响。废用及减负诱导的骨质疏松症导致了成骨细胞数量不足或功能下降。众所周知，这些效应是导致骨质疏松症发病的主要原因。因此，能够诱导成骨细胞分化和增殖，由此促进骨形成的药物，代表了预防和治疗骨质疏松症的一种策略。
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& [" q% Q5 S, \* \( e+ W罗晓星教授和合著作者在新论文中指出，近期的一些研究报告发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是骨生长和重塑一个重要的介质。GLP-1 受体激动剂与成骨细胞活性之间显示出正相关关系。然而，目前尚未在成骨细胞中发现GLP-1受体，对于GLP-1受体激动剂调控骨重塑的机制也不清楚。# L" h) ~  b$ u$ i  i

' z9 n& C, t( t. s第四军医大学的研究人员在大鼠减负诱导骨质疏松模型中证实，GLP-1受体激动剂exendin-4 (Ex-4)促进了骨形成，提高了骨量和骨质。这些功能伴随着成骨细胞数量和血清骨形成标志物增加，同时脂肪细胞数减少。此外，他们在骨髓基质干细胞(BMSCs)中检测到了GLP-1受体，而在成骨细胞中则未检测到GLP-1受体。他们证实Ex-4激活GLP-1受体通过调控PKA/β-catenin和PKA/PI3K/AKT/GSK3β信号促进了BMSC向成骨细胞分化及抑制BMSC向脂肪细胞分化。) x: t/ N, n. H. _0 T' Y

; D) ^' |5 b; _1 H( N1 X这些研究结果揭示GLP-1受体调控了BMSC向成骨细胞分化，阐明了GLP-1具有治疗骨质疏松症潜力的分子基础。; v7 G9 c" Q( ^/ f9 I! f
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此外，在同一日的Stem Cell Reports杂志上，来自上海交通大学的研究人员证实，p38α MAPK在生理及病理条件下调控了谱系定向和骨保护素（OPG）合成阻止了骨质流失。揭示出p38α MAPK在骨骼发育及骨重建中发挥了从前未知的作用（上海交大Cell子刊发表干细胞新成果 ）。& i0 f2 E; V. H. q1 s
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2015年9月，来自哈佛附属Hebrew SeniorLife衰老研究所(IFAR)的研究人员，与来自一些国际研究机构的科学家们合作鉴别出了一种遗传变异，并证实其调控了负责骨密度和骨折风险的一个基因。这项研究的结果发布在Nature杂志上，有可能促成一些预防老年人骨折的干预措施（Nature发布基因组测序重要发现 ）。9 D5 u# Y. G- S- Y) W! B; X
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另有来自西安交通大学、第四军医大学等处研究人员证实，盘状结构域受体2 (DDR2)抑制了破骨细胞生成，由此为骨质疏松症指出了一个潜在的治疗靶点。相关研究发布在2015年3月的Science Signaling杂志上（西安交大Science子刊发表研究新成果 ）。# K4 O  L5 g, W. _: K2 |

% e! z) s1 w. j% H( Y* |8 I（生物通：何嫱）
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Activation of GLP-1 Receptor Promotes Bone Marrow Stromal Cell Osteogenic Differentiation through β-Catenin
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: Q0 ^5 Z, H; f1 DGlucagon-like peptide 1 (GLP-1) plays an important role in regulating bone remodeling, and GLP-1 receptor agonist shows a positive relationship with osteoblast activity. However, GLP-1 receptor is not found in osteoblast, and the mechanism of GLP-1 receptor agonist on regulating bone remodeling is unclear. Here, we show that the GLP-1 receptor agonist exendin-4 (Ex-4) promoted bone formation and increased bone mass and quality in a rat unloading-induced bone loss model……+ ?) @4 \; I5 b5 x