干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

标题: Cell：揭示癌细胞耐药性的根源 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2013-6-20 21:59 标题: Cell：揭示癌细胞耐药性的根源

Cell：揭示癌细胞耐药性的根源$ d! f; o1 I0 L1 }- ], B+ f
2013-06-20 来源：生物360 作者：koo
[attach]52886[/attach]
科学家估计，大约有 5-10% 的乳腺癌和卵巢癌是家族性的，也就是说这些肿瘤都是由于遗传自父母的基因如 BRCA1 或 BRCA2 发生突变所引起。也正是这个原因，安吉丽娜•朱莉切除双侧乳腺以降低罹癌风险。
而在当前的临床实验中，采用 PARP 抑制剂来治疗携带这些突变的患者显示出了令人鼓舞的结果，使得 PARP 抑制剂成为了一种新的可供选择的个体化癌症治疗方案。然而，最近的研究显示，其中部分的患者会对它产生耐药，导致新治疗不再有效。
现在，美国国家癌症研究所等机构的研究人员在一项新研究中揭示了，具有 BRCA1 和 BRCA2 突变的肿瘤，对 PARP 抑制剂药物不再有反应的原因。$ l7 {) D9 z8 v2 L1 ^% S
研究人员表示，PARP 抑制剂只对某一 DNA 修复机制受损的肿瘤，例如包含 BRCA1/2 突变的肿瘤有毒性作用。当这些肿瘤不仅具有 BRCA1 和/或 BRCA2 突变，并且有诸如 53BP1 或 PTIP 等抑制 DNA 修复的蛋白发生二次突变时，便出现了问题。在这些情况下，突变相互之间进行补偿，肿瘤细胞恢复它们的 DNA 修复能力，药物便不再起作用。, ]. N" E# L0 } L5 i
这是首次证实，当肿瘤面对特异性治疗（在这种情况下是 PARP 抑制剂）时，二次突变可使得肿瘤对治疗产生耐受。
当研究人员将不同的治疗进行比较时，他们发现具有 BRCA1/2 突变的这些肿瘤，也显示 53BP1 或 PTIP 突变，相比于个体化治疗，采用顺铂标准疗法更为有效。
研究人员表示，这些数据表明，只有仅具有 BRCA1 和/或 BRCA2 突变的患者，而不包括具有我们所描述的二次基因的患者，是采用 PARP 抑制剂进行有效个体化治疗的候选者。我们的结果表明，对于显示BRCA基因缺陷的家族性乳腺癌和卵巢癌的患者，在决定他们的治疗方案前有必要对 53BP1 和 PTIP 基因进行评估。9 _5 w! {2 j; i# l+ Z: T8 ~7 v, ]
就这一点，研究人员想告诫提供个体化治疗的医疗护理人员：他们面临的挑战除了寻找对新药物化合物敏感的药物标记物，还需要寻找二次抗性的标记物，以显著改善治疗的结果。
原文检索：
Elsa Callen, Michela Di Virgilio, Michael J. Kruhlak, Maria Nieto-Soler, Nancy Wong, Hua-Tang Chen, Robert B. Faryabi, Federica Polato, Margarida Santos, Linda M. Starnes, Duane R. Wesemann, Ji-Eun Lee, Anthony Tubbs, Barry P. Sleckman, Jeremy A. Daniel, Kai Ge, Frederick W. Alt, Oscar Fernandez-Capetillo, Michel C. Nussenzweig, André Nussenzweig. 53BP1 Mediates Productive and Mutagenic DNA Repair through Distinct Phosphoprotein Interactions. Cell, 30 May 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.05.023' R% q) q( J, b; _/ v( L1 N3 |

作者: 懵懂干细胞 时间: 2013-6-21 08:51

重复了全文请见http://www.stemcell8.cn/thread-69346-1-1.html

作者: yinfuhua 时间: 2013-6-21 14:52

回复懵懂干细胞的帖子

谢谢提供原文。

欢迎光临干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 (http://stemcell8.cn/)