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标题:
双诱导方案及缓解后强化治疗对急性髓性白血病的疗效研究
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作者:
文献管理员
时间:
2009-3-3 12:33
标题:
双诱导方案及缓解后强化治疗对急性髓性白血病的疗效研究
作者:评价者:杜 欣 文献合成者:吴穗晶作者单位:广东省人民医院血液科, 广州 510080
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【关键词】急性髓性白血病 双诱导方案 阿糖胞苷 自体干细胞移植
1 R& }9 ~$ S2 d1 B
Study of Double Induction and Postremission Intensification Therapy for Acute Myeloid Leukemia // Reviewer:DU Xin, Literaure Co-worker:WU Sui-jing
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Key words: acute myeloid leukemia; double induction; Cytarabine(Ara-C); autologous stem cell transplantation
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Reviewer’s address: Department of Hematology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangzhou 510080, China
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3 I9 A; w6 o! \) O
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1文献类型
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治疗。
7 S6 @( h$ q. [, r% ~, o1 }1 ]1 i
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2证据水平
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1b。
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3文献来源
f! {6 w' ?$ L/ y6 A8 y! d
0 h% b1 h I# l* L2 U
Buchner T, Berdel WE, Schoch C, et al. Double induction containing either two courses or one course of high-dose cytarabine plus mitoxantrone and postremission therapy by either autologous stem-cell transplantation or by prolonged maintenance for acute myloid leukemia [J]. J Clin Oncol, 2006,23(16):2480-2489.
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4背景
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4 H' O7 k! B2 Q) o) n
已有多中心试验表明,无论在急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的诱导治疗还是在缓解后的治疗中,化疗药物均呈剂量依赖性:在诱导治疗中联合使用大剂量的阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C),较之联合标准剂量者,无复发生存率(relapse-free survival,RFS)得到明显提高;骨髓缓解后巩固1疗程,然后进行每月一次的骨髓抑制性维持化疗,较之不作维持者,RFS也同样有所提高。那么对各种具有不同预后因素的AML患者,在诱导治疗时加用1疗程大剂量Ara-C组成双诱导方案;缓解后采用自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,auto-SCT)以达到清髓性化疗目的,这些方案能否使患者有更大收益,有待研究。
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5目的
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评估发病时使用双诱导方案,缓解后使用Auto-SCT或延长维持化疗的AML患者的疗效。
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6条件
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研究单位包括德国的52个医学研究中心。研究时间:1999-06至2005-02。
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7方法
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多中心随机对照研究。
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8对象
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入组标准:年龄大于16岁AML患者,之前未接受过白血病治疗。分型根据WHO标准,包括原发性AML、继发性AML、高危骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB-Ⅱ)。患者签署知情同意书,被随机分配到1个标准剂量Ara-C疗程和1个大剂量Ara-C疗程组成的TAD-HAM双诱导方案组或2个大剂量Ara-C疗程组成的HAM-HAM组。缓解后接受延长维持治疗(60岁以下或以上)或auto-SCT(小于60岁)。共1 770例患者。
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排除标准:急性早幼粒性白血病被排除在外。
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9干预
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根据患者年龄、核型(良好、中等、不良)、白细胞数目、乳酸脱氢酶等分层随机分组,分为TAD-HAM组和HAM-HAM组二组。TAD为:Ara-C 100 mg/(m2·d),d1~d8(d1、d2,持续静注;d3~d8,每次静注30分钟, q12h);柔红霉素60 mg/(m2·d),每次静注60分钟,d3~d5;巯嘌呤口服100 mg/m2,q12h,d3~d9。HAM为Ara-C 3 g/m2( < 60岁),1 g/m2(≥60岁),q12h,d1~d3,均为每次静注3小时;米托蒽醌 10 mg/(m2·d),每次静注1小时,d3~d5。治疗1疗程后复查骨髓,年龄小于60岁或虽大于60岁但骨髓原始细胞 > 5%者继续第2疗程HAM。无论年龄大于或小于60岁,缓解后的患者都采用类似TAD方案巩固1疗程后,然后随机分为维持化疗组和auto-SCT组。维持化疗组:每月1次的化疗持续3年,方案为Ara-C 100 mg/m2,q12h,皮下注射,d1~d5;柔红霉素 45 mg/(m2·d),每次静注60分钟,d3、d4;巯嘌呤100 mg/m2,q12h,d1~d5;或以环磷酰胺1 g/m2,d3来代替柔红霉素以进行序贯治疗。在中性粒细胞 < 0.5109/L或血小板 < 20109/L时药量减少50%。auto-SCT组:预处理方案为口服白消安 41 mg/(kg·d),共4天;静脉环磷酰胺60 mg/(kg·d),共2天。
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10评价指标
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不良反应、完全缓解率(complete remission,CR)、总生存率(overall survival,OS)、无复发生存率(RFS)、缓解持续时间(remission duration,RD)。
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11主要结果
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入组病例在年龄、核型(良好、中等、不良)、白细胞数目、乳酸脱氢酶等分布上大致均衡。由于在诱导治疗中第1疗程的毒性反应、复发等因素的影响,仅87%年龄小于60岁患者、37%年龄大于60岁患者坚持完成双诱导方案。TAD-HAM组和HAM-HAM组不良反应无明显差异。尽管对于超过60岁的患者,第1疗程采用HAM比用TAD化疗后CR率高(36% vs. 30%,P=0.049),但在加用1疗程HAM完成双诱导后,无论年龄在60岁以上或以下,CR率无明显差异。OS、RD在不同年龄的TAD-HAM组和HAM-HAM组均无差异;在维持治疗组和auto-SCT组也无显著差异。见表1和表2。
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但需要注意的是auto-SCT组的治疗会受到以下因素影响:干细胞动员不足而放弃移植(37/287)、由于移植禁忌证比维持治疗禁忌证常见(40/287 vs. 12/277)而有部分患者不得不放弃移植、auto-SCT组中选择异基因干细胞移植比维持治疗组多(74/287 vs. 54/277)。有98例患者行异基因干细胞移植,3年OS无差异,但RFS比维持治疗组高(77% vs. 46%,P=0.007)。
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12结论
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通过加用1疗程大剂量Ara-C组成双疗程来强化诱导方案,以及缓解后用auto-SCT来巩固治疗,并不能使AML患者有更多得益。异基因干细胞移植对于有合适家人作供者的患者来说,需经历移植相关死亡风险,但具有高抗白血病效应,能减少复发的威胁,不失为一个较好的选择。
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13评论
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近年来的临床研究证实,增加剂量可提高疗效,尤其是缓解后使用含大剂量的Ara-C的强化治疗,可明显改善部分患者的总生存[1,2]。在诱导缓解阶段,通过增加Ara-C剂量能否进一步改善患者的长期生存,已有国际多中心大样本随机研究的结果。如澳大利亚白血病研究组及美国西南肿瘤研究组的结果显示,大剂量Ara-C可使患者的DSF显著延长,但对CR率及OS率的影响并不优于标准剂量DA方案[3,4]。Kern等关于大剂量阿糖胞苷在AML治疗中的作用的荟萃分析显示大剂量阿糖胞苷对年轻AML患者有益[5]。
# w3 y0 { G7 r& F
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“DA 3+7”方案是目前临床应用急性髓性白血病(AML)的标准诱导治疗方案,即柔红霉素[DNR, 45~60 mg/(m2·d),第 1~3 天]+阿糖胞苷[Ara-C, 100 mg/(m2·d), 静脉持续滴注,第1~7 天]。该方案对于年龄 < 60 岁的 AML患者,完全缓解率(CR)可达 60%~80%,5年总生存率(OS)为30%,而年龄 ≥60岁的AML患者CR率仅40%~55%,5年OS为5%~15%,其疗效并不十分令人满意[6]。临床值得关注的是,在标准诱导缓解治疗方案中,再加入一个含大剂量Ara-C或二个诱导缓解治疗均采用含大剂量Ara-C的联合化疗(此即双诱导方案),提高诱导缓解阶段的剂量强度,继而在缓解后进行清髓性的自体造血干细胞移植,是否可进一步提高疗效。
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本文就此问题展开了多中心、大样本、随机对照临床试验。该试验规模较大,共有52家医院参与。1 770例初治的AML患者,被随机分配到含一个标准剂量和一个大剂量Ara-C组成的TAD-HAM或二个均为大剂量Ara-C的HAM-HAM双诱导缓解方案组。缓解后接受3年的维持治疗或对于年龄小于60岁的患者行自身造血干细胞移植(auto-SCT)。试验设计通过分层随机的方法消除了年龄、原发或继发急性髓性白血病、高危的骨髓增生异常综合征、初诊时白细胞数量、乳酸脱氢酶等对结果的影响。研究结果显示,双诱导方案中含一个或二个大剂量阿糖胞苷对AML的CR、OS、RD均无影响;缓解后采用3年的维持治疗或自体移植后,二组OS、RD无显著性差异。该结果提示,对于AML患者的化疗效果,并非增加剂量就一定能够提高患者的长期生存。另外,异基因造血干细胞移植作为缓解后的一种治疗手段,尽管二组总的生存率无差别(56% vs. 60%,P=0.65),但移植组3年RFS明显优于维持治疗组(77% vs. 46%,P=0.007)。因此,进一步降低移植相关死亡率有助于提高异基因造血干细胞移植的疗效。
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在AML经历了40年联合化疗的今天,对于年龄 < 60岁,并具有良好核型的AML患者已取得较大进展,这主要得益于现代强有力的支持治疗、诱导化疗、大剂量Ara-C巩固化疗,可使50%~60%的患者长期生存。但对于大多数老年AML患者,远期效果仍不满意[7]。因此,寻找新的化疗药物和新的组合方案以及在分子水平的靶向治疗值得今后研究[8,9]。
( U e3 V! G2 v6 j$ a$ l
【参考文献】
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Büchner T, Hiddemann W, Berdel WE, et al. 6-thioguanine, cytarabine, and daunorubicin (TAD) and high-dose cytarabine and mitoxantrone (HAM) for induction,TAD for consolidation, and either prolonged maintenance by reduced monthly TAD or TAD-HAM-TAD and one course of intensive consolidation by sequential HAM in adult patients at all ages with de-novo acute myeloid leukemia(AML):A randomized trial by the German AML Cooperative Group [J]. J Clin Oncol, 2003,21:4496-4504.
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Litzow MR. Progress and strategies for patients with relapsed and refractory acute myeloid leukemia[J]. Curr Opin Hematol, 2007,14(2):130-137.
作者:
陈晴
时间:
2015-6-3 13:43
看完了这么强的文章,我想说点什么,但是又不知道说什么好,想来想去只想
作者:
陈晴
时间:
2015-6-19 17:26
在线等在线等
作者:
awen
时间:
2015-8-8 21:25
来上茶~~~~
作者:
我心飞翔
时间:
2015-8-9 16:22
好帖子,要顶!
作者:
nauticus
时间:
2015-8-18 15:43
谢谢楼主啊!
作者:
biobio
时间:
2015-8-18 17:18
我回不回呢 考虑再三 还是不回了吧 ^_^
作者:
陈晴
时间:
2015-8-25 16:35
好贴坏贴,一眼就看出去
作者:
命运的宠儿
时间:
2015-9-1 14:19
经过你的指点 我还是没找到在哪 ~~~
作者:
张佳
时间:
2015-9-5 16:53
顶也~
作者:
舒思
时间:
2015-9-16 17:35
希望大家都有好运
作者:
nauticus
时间:
2015-9-28 17:17
我喜欢这个贴子
作者:
awen
时间:
2015-10-13 07:35
哈哈,这么多的人都回了,我敢不回吗?赶快回一个,很好的,我喜欢
作者:
石头111
时间:
2015-10-14 22:47
这个贴不错!!!!!看了之后就要回复贴子,呵呵
作者:
兔兔
时间:
2015-10-21 21:01
干细胞与基因技术
作者:
依旧随遇而安
时间:
2015-11-3 12:43
厉害!强~~~~没的说了!
作者:
橙味绿茶
时间:
2015-11-8 20:18
干细胞产业是朝阳产业
作者:
txxxtyq
时间:
2015-11-14 19:43
干细胞行业
作者:
biobio
时间:
2015-11-22 20:09
干细胞研究还要面向临床
作者:
foxok
时间:
2015-12-2 18:09
楼上的稍等啦
作者:
昕昕
时间:
2015-12-15 19:54
好 好帖 很好帖 确实好帖 少见的好帖
作者:
泡泡鱼
时间:
2016-1-30 21:52
不是吧
作者:
sky蓝
时间:
2016-2-1 20:41
我在努力中
作者:
mk990
时间:
2016-2-20 16:33
琴棋书画不会,洗衣做饭嫌累。
作者:
aliyun
时间:
2016-3-1 11:27
看完了这么强的文章,我想说点什么,但是又不知道说什么好,想来想去只想
作者:
风云动
时间:
2016-3-11 14:35
帮顶
作者:
highlight
时间:
2016-3-25 17:27
说的不错
作者:
坛中酒
时间:
2016-4-10 19:01
支持一下
作者:
ringsing
时间:
2016-5-6 11:55
世界上那些最容易的事情中,拖延时间最不费力。
作者:
ines
时间:
2016-5-7 19:54
不错,看看。
作者:
考拉
时间:
2016-5-8 20:16
嘿嘿......哈哈......呵呵.....哟~呼
作者:
未必温暖
时间:
2016-5-9 22:57
不知道说些什么
作者:
依旧随遇而安
时间:
2016-5-11 18:54
@,@..是什么意思呀?
作者:
haha3245
时间:
2016-5-16 09:01
好啊,谢楼主
作者:
laoli1999
时间:
2016-6-6 09:10
做一个,做好了,请看
作者:
ines
时间:
2016-6-11 18:42
貌似我真的很笨????哎
作者:
ines
时间:
2016-8-14 15:52
这贴?不回都不行啊
作者:
htc728
时间:
2016-8-16 16:26
干细胞之家 我永远支持
作者:
化药所
时间:
2016-8-16 18:25
不是吧
作者:
咖啡功夫猫
时间:
2016-8-18 21:44
真是有你的!
作者:
www1202000
时间:
2016-9-16 15:51
就为赚分嘛
作者:
安安
时间:
2016-11-11 19:25
我的妈呀,爱死你了
作者:
dongmei
时间:
2016-11-15 10:43
围观来了哦
作者:
biopxl
时间:
2017-1-9 04:54
角膜缘上皮干细胞
作者:
我学故我思
时间:
2017-2-12 01:03
围观来了哦
作者:
甘泉
时间:
2017-2-19 19:43
继续查找干细胞研究资料
作者:
锦锦乐道
时间:
2017-2-20 09:54
风物长宜放眼量
作者:
chinagalaxy
时间:
2017-3-15 05:39
呵呵,找个机会...
作者:
dmof
时间:
2017-3-24 03:49
帮你项项吧
作者:
8666sea
时间:
2017-4-14 21:18
今天再看下
作者:
剑啸寒
时间:
2017-4-15 07:43
哈哈,顶你了哦.
作者:
小丑的哭泣
时间:
2017-5-2 03:20
谢谢哦
作者:
ines
时间:
2017-5-3 12:27
真是天底下好事多多
作者:
cjms
时间:
2017-5-24 02:00
哈哈 我支持你
作者:
myylove
时间:
2017-6-8 23:31
顶也~
作者:
abc987
时间:
2017-6-10 18:54
@,@..是什么意思呀?
作者:
heart10
时间:
2017-8-18 02:34
不对,就是碗是铁的,里边没饭你吃啥去?
作者:
myylove
时间:
2017-9-9 05:14
设置阅读啊
作者:
Greatjob
时间:
2017-9-20 21:00
今天再看下
作者:
bioprotein
时间:
2017-9-26 21:39
其实回帖算是一种没德德,所以我快成圣人了
作者:
yunshu
时间:
2017-9-28 23:26
干细胞疾病模型
作者:
changfeng
时间:
2017-10-2 06:55
世界上那些最容易的事情中,拖延时间最不费力。
作者:
doors
时间:
2017-10-27 06:33
造血干细胞
作者:
happyboy
时间:
2017-10-29 02:53
感谢党和人民的关爱~~~
作者:
happyboy
时间:
2017-10-29 22:42
干细胞治疗
作者:
小丑的哭泣
时间:
2017-11-12 04:01
原来是这样
作者:
我心飞翔
时间:
2017-11-18 12:35
做对的事情比把事情做对重要。
作者:
咖啡功夫猫
时间:
2017-12-5 22:35
自己知道了
作者:
天蓝色
时间:
2017-12-19 07:08
支持一下吧
作者:
杏花
时间:
2017-12-28 22:20
你加油吧
作者:
www1202000
时间:
2018-1-5 11:10
干细胞行业门户 干细胞之家
作者:
qibaobao
时间:
2018-1-19 01:15
干细胞与动物克隆
作者:
陈晴
时间:
2018-2-13 01:00
我帮你 喝喝
作者:
老农爱科学
时间:
2018-2-20 05:24
我回不回呢 考虑再三 还是不回了吧 ^_^
作者:
干细胞2014
时间:
2018-3-28 06:56
谢谢哦
作者:
坛中酒
时间:
2018-4-10 19:52
干细胞之家 我永远支持
作者:
dreamenjoyer
时间:
2018-5-7 02:00
加油啊!!!!顶哦!!!!!
作者:
Kuo
时间:
2018-5-7 15:10
好困啊
作者:
foxok
时间:
2018-5-23 09:26
应该加分
作者:
pengzy
时间:
2018-5-31 01:07
不要等到人人都说你丑时才发现自己真的丑。
作者:
ringsing
时间:
2018-5-31 01:20
我在顶贴~!~
作者:
草长莺飞
时间:
2018-6-1 11:54
慢慢来,呵呵
作者:
杏花
时间:
2018-6-3 10:54
回贴赚学识,不错了
作者:
doc2005
时间:
2018-6-18 01:22
这贴子你会收藏吗
作者:
石头111
时间:
2018-6-19 11:54
谢谢楼主啊!
作者:
刘先生
时间:
2018-6-26 22:32
楼主good
作者:
榴榴莲
时间:
2018-6-29 14:18
我是来收集资料滴...
作者:
罗马星空
时间:
2018-7-9 08:01
呵呵 那就好好玩吧~~~~
作者:
immail
时间:
2018-7-15 13:27
(*^__^*) 嘻嘻……
作者:
wq90
时间:
2018-7-16 15:41
很好!很强大!
作者:
haha3245
时间:
2018-7-19 06:17
我喜欢这个贴子
作者:
pengzy
时间:
2018-7-21 05:08
世界上那些最容易的事情中,拖延时间最不费力。
作者:
pspvp
时间:
2018-7-21 12:54
顶你一下.
作者:
heart10
时间:
2018-8-29 05:53
似曾相识的感觉
作者:
alwaysniu
时间:
2018-8-29 22:36
呵呵 都没人想我~~
作者:
初夏洒脱
时间:
2018-9-7 01:19
给我一个女人,我可以创造一个民族;给我一瓶酒,我可以带领他们征服全世界 。。。。。。。。。
作者:
若天涯
时间:
2018-9-18 04:25
偶真幸运哦...
作者:
na602
时间:
2018-9-27 16:32
干细胞存储
作者:
dongmei
时间:
2018-10-13 04:31
嘿...反了反了,,,,
作者:
ikiss
时间:
2018-10-25 23:09
回帖是种美德.
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