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标题: Int. J. Biol. Sci：靶向血管内皮生长因子受体作为骨性关节炎及相关疼痛的治疗策略 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2023-1-31 00:25 标题: Int. J. Biol. Sci：靶向血管内皮生长因子受体作为骨性关节炎及相关疼痛的治疗策略

Int. J. Biol. Sci：靶向血管内皮生长因子受体作为骨性关节炎及相关疼痛的治疗策略2 H% ^: X! x7 V( z4 c
来源：生物谷原创 2023-01-30 14:42, P* m3 F ~* L, e R! }; w
骨关节炎(OA)疼痛是患者寻求医疗服务的一个主要原因。然而，骨性关节炎疼痛的病因仍不清楚。目前，还没有可以逆转或阻止骨性关节炎进展的骨性关节炎疾病修饰药物(OADMD)。& U' ^/ S' X: D0 ~
骨关节炎(OA)疼痛是患者寻求医疗服务的一个主要原因。然而，骨性关节炎疼痛的病因仍不清楚。目前，还没有可以逆转或阻止骨性关节炎进展的骨性关节炎疾病修饰药物(OADMD)。更好地了解推动骨性关节炎发病的分子机制对于寻找新的有效的骨性关节炎治疗途径至关重要。/ @* _1 G5 I3 a5 @( ^3 t1 E
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图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632459/
近日，来自伊利诺伊大学芝加哥分校的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Targeting Vascular Endothelial Growth Factor Receptors as a Therapeutic Strategy for Osteoarthritis and Associated Pain”的文章，该研究揭示了IA应用pazopanib可以同时抑制VEGFR1和VEGFR2，可以被开发为一种理想的OA疾病修改药物，可以迅速减轻关节疼痛，同时抑制软骨退化。
疼痛是骨关节炎患者求医的主要原因。我们发现血管内皮生长因子(VEGFs)在骨性关节炎疼痛通路中介导信号传导。为了确定血管内皮生长因子及其受体(VEGFRs)在骨关节炎进展过程中对关节病理和疼痛传递的特殊作用，我们研究了小鼠膝关节内注射血管内皮生长因子配体(IA)。
在30min内，只有VEGFR1激活特异性的血管内皮生长因子配体，而不是VEGFR2，引起痛觉异常。在临床前的小鼠骨性关节炎模型中，通过IA注射VEGFR1/VEGFR2的选择性抑制剂(Pazopanib)或VEGFR2的抑制剂(Vandetanib)，对骨性关节炎进行VEGFRs抑制剂的干预。通过疼痛相关的小鼠行为测试和组织病理学分析来评估OA的表型。
免疫荧光显微镜观察药物对膝关节、背根神经节和脊髓中血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体信号的影响。帕佐帕尼通过干扰疼痛传导通路，立即缓解骨性关节炎疼痛。凡得坦尼通过抑制VEGFR2的表达，抑制软骨退变，从而减轻疼痛。2 }4 h4 ?0 l/ J* o0 B
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帕佐帕尼通过同时抑制VEGFR1和VEGFR2在缓解疼痛和保护关节免受软骨退变中的作用示意图) x5 m$ q! l. O/ c* C4 O; l: a# c
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632459/
综上所述，通过局部注射帕佐帕尼同时抑制VEGFR1和VEGFR2是一种很有前途的治疗策略，它可以立即减轻关节疼痛，保护关节组织免受退变，从而导致软骨的逐渐再生，从而成为一种理想的OADMD。（生物谷 Bioon.com）+ S% \' C" P( z& D8 o) q2 q
参考文献
Kaige Ma et al. Targeting Vascular Endothelial Growth Factor Receptors as a Therapeutic Strategy for Osteoarthritis and Associated Pain. Int J Biol Sci. 2023 Jan 1;19(2):675-690. doi: 10.7150/ijbs.79125.( s0 X8 r" x1 J+ K8 t
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