揭示多发性骨髓瘤的复发机理

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2013-09-17 来源：生物360 作者：koo
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9 @& \. Z( d' @$ d5 h日前，来自加拿大玛嘉烈医院癌症中心的研究人员发现，未成熟祖细胞的耐药性是导致多发性骨髓瘤复发的根本原因。相关研究论文刊登了近期出版的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。
! b5 T+ Z) P& A- W研究表明，使用蛋白酶抑制剂“万珂”的主流疗法可杀死组成大多数肿瘤的浆细胞，但其无法触及祖细胞。祖细胞增殖并成熟后，即便是在病情似乎已得到完全缓解的情况下也会重启疾病进程。
  E! L% \1 Y0 {3 s& Y研究人员表示，此项发现为治愈多发性骨髓瘤指明了一条新途径，那就是同时将祖细胞和浆细胞作为治疗靶标。了解了祖细胞的耐药性是导致多发性骨髓瘤“愈后”复发的主因，医生在临床实践中就可测出患者体内的“残存”病情，开发新药或利用现有药物进行针对性治疗。) N9 k( A. r  z0 N- k
在研究多发性骨髓瘤治疗失效的过程中，研究人员发现了该种疾病与肿瘤细胞成熟度之间的关系，并证明了骨髓癌细胞的成熟度对蛋白酶抑制剂的敏感性起着重要作用。目前的药物研究专注于开发新的蛋白酶抑制剂，仅沿着此一路径将永远无法治愈多发性骨髓瘤。
6 ]9 q) l, F! G" F$ Q3 l研究人员表示，如果将多发性骨髓瘤比作杂草，类似“万珂”这样的蛋白酶抑制剂就像是爱挑剔的山羊，它只吃地面上的成熟叶子，地面的杂草虽没有了，但由于没有吃到草根，因此一段时间以后杂草还会长出来。. |' J$ @* l5 ?6 e
研究人员对 7500 个多发性骨髓瘤细胞进行了高通量筛选试验，并观察其药物反应效果，然后对患者进行骨髓活检以进一步确定药效。试验最终发现有两个基因（IRE1 和 XBP1）可调整对蛋白酶抑制剂“万珂”的反应，从而明确了作为治愈障碍的耐药性背后的作用机理。
0 G" ^1 Y1 _+ c2 x原文检索：! e5 R! c3 h) ^) N
Chungyee Leung-Hagesteijn, Natalie Erdmann, Grace Cheung, Jonathan J. Keats, A. Keith Stewart, Donna E. Reece, Kim Chan Chung, Rodger E. Tiedemann. Xbp1s-Negative Tumor B Cells and Pre-Plasmablasts Mediate Therapeutic Proteasome Inhibitor Resistance in Multiple Myeloma. Cancer Cell, 9 September 2013; DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.009! k: r3 A7 W& \! A1 }