Cell：miR-22，癌症的推手（附原文）

yinfuhua

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Cell：miR-22，癌症的推手
  Q; I/ M2 ?* o1 k* A: m2013-07-04 来源：生物360 作者：koo
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仅仅在 25 年前，人们还只是将非编码 RNAs 视作是整个基因组景观中的“背景噪音”。而现在越来越多的证据已经表明，它们广泛地参与了生命现象的各个环节，甚至在肿瘤的形成中也具有重要的调控作用。; ~2 z+ M! Z* g; l( n
现在，哈佛医学院的两项最新的研究发现揭示了，其中一种微小的非编码分子—— miR-22 在两种类型的癌症中发挥了极大的作用。相关研究论文分别刊登在了近期出版的《Cell》和《Cell Stem Cell》杂志上。这些研究结果不仅的非常新颖，令这项工作变得更激动人心的是它对临床治疗的意义。; n0 C8 R+ r2 w( ~3 g7 l
在这项研究中，科学家在小鼠模型中证实 miR-22 驱动了乳腺癌的发生和扩散，以及血癌的发病。研究结果进一步表明，采用一种“诱饵”（decoy）策略抑制 miR-22 ，可作为血液系统恶性肿瘤的一种新治疗策略。7 A/ u0 U9 s+ w7 h0 @: }, [
研究人员表示，这是首次在小鼠模型中证实一种 microRNA 驱动了癌症的发生和转移。令人惊讶的是，这一小小的 microRNA 自身可以在两种不同的器官中触发癌症，或许在更多的器官中也是如此。而在乳腺癌中，它还促进了癌症转移。0 r5 F& r6 @5 w7 k: ~
尽管在确定某些癌症的遗传原因研究中已取得了不少进展，科学家们越来越明显地认识到，仅仅靠基本 DNA 序列不能够解释将正常细胞转变为癌细胞所必须经历的多个步骤。而现在表观遗传学修饰也被公认为在癌症中发挥了必不可少的作用。' w: s7 B2 O+ l7 Z0 M1 \
研究人员指出，出于几个原因这项研究发现特别地激动人心。在机制上揭示了 microRNAs 可以根本上改变 DNA 的读取方式。研究结果表明， miR-22 触发了一种表观遗传“重布线”（re-wiring），抑制了某些基因和其他一些选择性 microRNAs 的表达。基于这些研究，现在研究人员知道一种 miRNA 可以与其他的 miRNAs 沟通，并从表观遗传上抑制它们。在这个特例中，研究人员还了解到了 miR-22 沉默了一个叫做TET蛋白质的酶家族，后者起肿瘤抑制子的作用。* I6 z) w1 X. f* d* L
此外，研究人员=还发现了 miR-22 过表达还可以触发癌症转移。
. P+ n5 n2 Y7 Y4 d6 [直到现在，转移仍是肿瘤学非常复杂且具有挑战性的难题之一。最近的研究证实随着肿瘤的进展，遗传和表观遗传机制可能导致了自我更新转移癌症干细胞或癌症起始细胞的出现，这些细胞可以进入到血流中，在远端器官处播种继发性肿瘤。
/ f2 e- a, T4 P! _8 h' o研究人员表示，癌细胞通过促进上皮间质转化（EMT）获得了一些特性，使得它们变得更具有活力和侵袭性，在乳腺癌中 miR-22 推动了侵袭性转移性疾病。在小鼠模型中 miR-22 通过直接靶向TET蛋白沉默了对抗癌转移的miR-200。
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而发表于《Cell Stem Cell》杂志上的第第二项研究进一步在小鼠疾病模型中确定了， miR-22 是一种表观遗传修饰因子，并且是骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome,MDS）和白血病发病的一个重要致癌决定因子。因此为血癌和乳腺癌提供了一个新的治疗靶点。
4 u& b/ ^& B" V& t# ]研究人员表示已经找到一些方法来关闭 microRNAs 。研究人员可以用很小的诱饵分子来阻断 miR-22 功能，由此逆转其致癌功能。- ^# f3 B4 f* d( `! J
这些新研究论文证实了，采用一种以锁核酸（locked nucleic acid ，LNA）为基础的疗法靶向 miR-22 ，有可能是一种有效的TET2重激活策略，成为包括骨髓增伤异常综合征、白血病和其他转移性癌症等许多疾病的治疗方案。9 z2 M) b1 i; y. v
原文检索：
7 |  H$ [" K# ^. l3 W" G4 I5 dSu Jung Song, Laura Poliseno, Min Sup Song, Ugo Ala, Kaitlyn Webster, Christopher Ng, Gary Beringer, Nicolai J. Brikbak, Xin Yuan, Lewis C. Cantley et al. MicroRNA-Antagonism Regulates Breast Cancer Stemness and Metastasis via TET-Family-Dependent Chromatin Remodeling. Cell, 03 July 2013 DOI:10.1016/j.cell.2013.06.026
/ E0 }2 z/ B4 s; C. e) u& cSu Jung Song, Keisuke Ito, Ugo Ala, Lev Kats, Kaitlyn Webster, Su Ming Sun, Mojca Jongen-Lavrencic, Katia Manova-Todorova, Julie Teruya-Feldstein, David E. Avigan et al. The Oncogenic MicroRNA miR-22 Targets the TET2 Tumor Suppressor to Promote Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal and Transformation. Cell Stem Cell, 3 July 2013 DOI:10.1016/j.stem.2013.06.003
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- {! @$ x: u7 g, j! N7 p: D2楼原文 感谢aulenuyah 提供

aulenuyah

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谢谢提供原文！

wzpwlsbio

想得真周到！

追云的孩子

谢谢楼主分享原文