多种癌症的新“祸首”：人类抗病毒酶

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多种癌症的新“祸首”：人类抗病毒酶7 S' S6 H- f% Z4 U
2013-07-16 来源：biodiscover 作者：koo
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来自明尼苏达大学的研究人员发现，一种人类抗病毒酶可引起DNA突变，从而导致几种类型癌症的发生。这是继该研究小组今年二月发现被称为APOBEC3B的酶是超过一半的乳腺癌病例的病因之后，获得的后续研究结果。相关论文发表在7月14日的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。7 Z& H6 Q/ G4 C0 ]0 P
APOBEC3B是一个抗病毒蛋白家族的成员。明尼苏达大学生物科学学院生物化学、分子生物学和生物物理学教授Reuben Harris博士十多年来一直专注于对该蛋白家族的研究，以求了解这些蛋白质的作用机制。研究发现，APOBEC3B竟然是一个广泛的重要的癌症诱变原。
2 O9 j7 z% b# S! i" l9 cReuben Harris博士说：“我们对于这一发现感到非常的兴奋，它表明一个单一的酶可以作为癌症突变最重要的诱因之一，甚至可能比太阳紫外线和烟化学物质等致癌原作用效力强。”1 ^& y7 O  i7 y4 c- q+ V
在当前的研究中，Harris与同事Michael Burns和Alpay Temiz一起，分析了来自19种不同类型癌症肿瘤样品中的APOBEC3B和10种相关蛋白。研究结果表明，只有APOBEC3B的蛋白水平在膀胱癌、宫颈癌、两种类型的肺癌、头颈癌和乳腺癌等6种癌症类型中显著增高。并且，在大多数正常组织中呈低水平的APOBEC3B，在其他几种类型的癌症中其同样表达增高。
7 G2 }( o7 N7 s8 z* }0 c研究人员获得的第二个重要研究发现是，APOBEC3B突变标记极其符合这些癌症的实际突变模式。“就像我们每个人都有独特的手写签名一样，这些酶也留下了独特的标记”Harris说。
  @2 O& R* m% }4 O& Q两项研究的结果都是有悖常理的，因为一直以来人们都认为，这一由免疫系统生成的酶，可以保护细胞免受HIV和其他病毒感染，不会对我们的基因组DNA造成损害。
& T9 F% z& z4 \3 \& D+ V8 f. ~* |$ c众所周知，太阳光和化学致癌物质可导致DNA突变，而突变是癌症形成的必要条件。作为发现APOBEC3B是诱发癌症的重要因素的第一人，Harris认为APOBEC3B是一个生物“双刃剑”，既能帮助细胞抵抗HIV等一系列病毒，又可以使DNA突变诱发癌症。
, V( ]# g, Z% @" @! u) vHarris希望找到一种方法，就像防晒霜阻止发生导致黑色素瘤的突变一样，来防止APOBEC3B诱发基因突变。在此之前，科研人员发现了许多由于基因突变而诱发癌症的情况。而本研究首次发现了APOBEC3B这样的共同突变源，将帮助研究人员找到一种更接近发病源头的方法来预防癌症的发生。就如同在河水肆虐下游区域之前，为河流筑坝一样。此外，一种针对APOBEC3B的简单测试还有可能用于早期诊断癌症。
( n0 T* k! r0 R! u原文检索：
; U1 H- W% j( m+ I0 K- u  p7 ]Michael B Burns ,Nuri A Temiz & Reuben S Harris. Evidence for APOBEC3B mutagenesis in multiple human cancers. Nature Genetics, 14 July 2013; doi:10.1038/ng.2701