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本帖最后由 marrowstem 于 2012-1-26 19:12 编辑
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8 Z" {! o! ~$ S转分化 + J& R; {- m& K- a5 a9 y
( z0 t* z, t9 [) w* i. n9 c 转分化研究是近年来一颗正在冉冉升起的新星,因为他可以直接越过iPS细胞的诱导过程和再分化过程所包含的危险,所以被认为是超越iPS的新技术,具有逆分化细胞重编程过程所不能比拟的优点。转分化(transdifferentiation)是指一种类型的分化细胞直接转变成另一类型分化细胞的过程,绕过了干细胞的中间环节。
; n- [6 E( i) }9 w7 _/ T- }0 \/ l4 A 来自斯坦福大学的Marius Wernig可以说是干细胞转分化研究领域的大师,在2010年由他领导的研究小组成功将3个转录因子(Ascl1,Brn2和Myt1l)转入到小鼠皮肤细胞后,在不到1周的时间内将20%的皮肤细胞诱导生成了神经细胞,这些细胞不光看上去像神经元,而且还表达神经元特有的蛋白,并且能互相与正常小鼠的大脑皮层细胞形成神经突触并转导信号。由此确认了转化的细胞具有完全的成熟神经细胞的功能。在2011年五月份他们又在《Nature》杂志上公布了新的研究成果,在原有的三个转录因子基础上,添加了一个螺旋环螺旋转录因子NeuroD1,成功地将人类胚胎及新生儿的皮肤纤维细胞成功地诱导为功能性神经细胞。这些细胞不仅显示典型的神经元形态,表达多种神经元标志蛋白。并且能够产生动作电位。随后又在Cell Stem Cell杂志上发文宣称他们已经完成了将终末分化肝细胞转分化成功能性神经元的工作。. p6 i5 ^, A! \1 l. Z
此外,来自国内的研究学者也在这一领域取得重要成果,他们利用直接转分化的技术将肝脏以外的体细胞重编程生成了成熟的肝细胞样细胞(hepatocyte-like cells,iHep)。相关文章发在2011年5月的《Nature》杂志上。来自于意大利米兰圣拉斐尔科研所的研究人员对老鼠皮肤细胞和人类皮肤细胞进行基因重组,将其变成了能制造多巴胺的特定神经元,此技术的成功使未来患帕金森氏症的患者有望借助用自己的皮肤制成的神经元来医治自己的病症。% N: Z4 Z3 W$ u4 H, n- Q
另外,这个领域在2011年的进展有:来自Scripps的科学家成功将皮肤细胞直接转分化成心脏细胞,来自UCLA的科学家将人皮肤细胞转化为诱导性间充质干细胞,来自宾夕法尼亚大学的科学家在PLoS ONE发文宣称星形胶质细胞可直接转化为多巴胺能神经元。
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