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作者：宋延彬，高峰作者单位：延安大学附属医院心内科, 陕西 延安 716000 : Q6 K* B3 b) L) }1 Z
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【摘要】 目的：探讨经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的安全性和疗效。方法：选择经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者52例，随机分为自体骨髓干细胞移植组(细胞移植组）和对照组，两组均予常规抗心力衰竭(心衰)药物治疗，细胞移植组自体骨髓干细胞经微导管注入左、右冠状动脉。两组术前，术后24 h、48 h，1、3和6个月分别检测血常规及生化指标(肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和hs-CRP)，术前，术后1、3和6个月分别行超声心动图、动态心电图、6 min步行试验检查。结果：细胞移植组术后24 h、48 h，1、3和6个月血常规及生化指标与对照组和自身术前相比均无显著性差异(P>0.05)。术后6个月,细胞移植组6 min步行路程增加,与对照组有显著差异（P0.05)。围手术期及术后6个月随访中未见任何严重心律失常等不良反应发生。结论：经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病安全、有效。 % D1 v7 [2 A7 D; N' b! h
【关键词】冠状血管 干细胞移植 心肌病 扩张型9 p/ C2 m* l0 c0 y; l
Effect and security of intracoronary transplantation of autologous bone marrow stem cells on patients with dilated cardiomyopathy/3 s, i9 ^( h/ M$ ?' i
$ `: r0 X7 L: G7 t) o0 F, o$ h" g6 i SONG Yan|bin,GAO Feng//
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' [# W3 E' z! ` Abstract：Objective:To explore the efficacy and safety of intracoronary autologous mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation for treating patients with dilated cardiomyopathy(DCM).Methods:A total of 52 DCM patients received standard drug therapy were randomly divided into intracoronary injection of autologous MSCs group(27 cases) and saline group(control group,25 cases).The clinical characteristics of two groups were comparable.Blood routine test, hepatic function, renal function, glucose, triglyeride （TG)， low density lipoprotein cholesterol (LDL|C)， high density lipoprotein cholesterol (HDL|C)， uric acid (UA), creatine kinase(CK), isoenzyme of creatine kinase(CK-MB) and high sensitive C-reactive protein（hsCRP) were measured at the time point of pre|operation and some time after transplantation.All patients were monitored under ultrasonic cardiography, Holter; and six|minute|walk test was performed over a period of at least 6 months.Results:Blood routine test, hepatic function, renal function, glucose, TG, cholesterol, LDL|C, HDL|C, UA，CK,CK-MB and hsCRP levels had no significant differences among 24h, 48 h, 3 months and 6 months after transplantation compared with control and pre|transplantation (P>0.05).Six|minute|walk distance elevated significantly six months after MSCs transplantation compared with control and pre|transplantation （P0.05 ).No malignant arrhythmias and severe side effects could be observed around transplantation and during six months follow|up.Conclusion:Intracoronary autologous bone marrow stem cell transplantation is safe and effective./ Q/ s, ~2 u4 @
6 o I2 E6 {! d( T8 f5 X" `6 r* W Author′s address：Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan,Shanxi,716000,China
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Key words：Coronary vessel;Stem cell transplant;Cardiomyopathy,dilate
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扩张型心肌病是一种病因不明,以心脏扩大、心肌收缩功能减退为主的心脏疾病。临床治疗困难,转归差。本实验探讨经冠状动脉移植自体骨髓干细胞(MSCs)治疗扩张型心肌病的安全性和疗效。& v; W) U" P4 k5 ?7 A; f
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- z) J; U/ Z' {* g 1资料与方法
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1.1一般资料
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, a6 D6 A2 n! _& _8 ^ 选择2007年1月～2007年10月收住延安大学附属医院心内科，经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者52例。随机分为移植组27例和对照组25例。两组患者性别、年龄、NYHA分级、吸烟、饮酒史、并存疾病包括高血压、2型糖尿病及高脂血症、左室舒张期末直径(LVEDd)均无统计学差别。两组患者均接受常规抗心衰药物治疗,包括地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β肾上腺素能阻滞剂等。入选标准:①年龄≤70岁; ②根据1995年WHO/ISFC关于心肌病的定义,心脏超声LVEDd. q$ Q' V( I; Z7 {" X/ H4 S7 x* m0 O
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" x/ [5 Z! q' `2 d, l 本研究方案经延安大学附属医院伦理委员会批准同意。7 J5 a1 q; S, }, E: W+ F0 D
9 l8 K t5 l; w" \" a# Y! j 1.2方法
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; `0 \/ e; }3 R6 e& } 1.2.1MSCs的制备：移植组27例患者皮下注射重组人粒细胞刺激因子100μg,1次/d，3 d后在无菌条件下髂前上棘抽取骨髓4ml,用Ficoll分离液密度梯度离心法分离MSCs,接种到培养瓶,放入37℃、50ml/L CO2孵箱内培养,经数次换液传代和0.25%的胰酶消化传代,洗涤后配成2 106 /ml的干细胞悬液供临床移植用。0 ]/ ?6 Y# C) U6 ]) o' y
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1.2.2MSCs的移植：冠状动脉造影置入6FJL3.5或6FJR 4指引导管, 0.014导丝送至各冠状动脉分支,沿导丝送入2.3F微导管至动脉分支远端,经微导管将含肝素的细胞悬液各10 ml注射到左前降支、左回旋支或右冠状动脉内,注射时间10 min,肝素生理盐水冲洗灌注导管两次,复查造影。对照组25例同样方法经微导管于各冠状动脉远端注入10 ml肝素生理盐水。
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) `6 y% j( o7 g$ P& s$ B 1.2.3有效性评价：所有患者术后48 h心电监护，于术前，术后24 h，术后48 h，1、3和6个月检测血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸（UA）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和血清高敏C反应蛋白（hs-CRP)， 术前、术后1、3和6个月分别行超声心动图、动态心电图、6 min步行试验。
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1.3统计学处理2 g. L2 Z+ F% j8 ~- M0 b
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! D8 ~: t0 h7 S' d 以SPSS 12.0软件进行统计学分析处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,自身比较采用配对t检验,组间比较采用t检验; 计数资料采用x2 检验。P
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2结果1 S. W4 z/ q2 @7 Z* p. ^" h( G
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2.1血常规及生化指标
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细胞移植组术后24 h、48 h，1、3和6个月测定的血白细胞、血小板、红细胞、总胆红素、结合胆红素、AST、ALT、肌酐、尿素氮、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、UA、CK、CK-MB和hsCRP与对照组和自身术前相比均无显著性差异(P>0.05) 。1 a; K7 F0 }+ v O: T+ R: y: B
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2.2移植前、后心功能指标- _1 H& V0 h5 r, O% m" R( B
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术后1个月和3个月,细胞移植组6 min步行距离较术前增加,但与术前及对照组相比无显著差异(P>0.05);术后6月,细胞移植组6 min步行路程增加, 与术前及对照组相比有显著差异(P0.05)。见表1。9 c7 U1 ~6 ~+ G" Q
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2.3移植前、后24 h动态心电监测; W! G3 U8 g) X, C3 X+ v
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* D0 z. c. p* x3 M/ l 移植组术后1、3和6个月的随访中, 24 h动态心电监测与术前以及对照组相比,房性早搏、室性早博、短阵房性心动过速以及短阵室性心动过速次数与对照组比较无显著性差异(P>0.05) ;且移植前后均未见等恶性心律失常记录。6 |9 m4 w5 l9 P* A' i. n( L
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2.4其他
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实验过程中患者未出现发热、过敏反应、心肌梗塞、栓塞、肿瘤形成等并发症。* Z5 y! t3 a. W8 R% |9 c* e
' `6 ` G! y; m, s8 K9 |# y& Z/ d, g 3讨论
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; J; a9 v7 \# ?$ h$ f 扩张型心肌病因其病因未完全明确,目前尚缺乏特异的治疗方法,内科治疗仍以控制心力衰竭为主。基础和临床研究认为骨髓间质干细胞可以改善冠心病的心功能[ 1, 2 ]。本实验通过观察经冠脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病术前、术后血常规及生化指标、超声心动图、动态心电图、6 min步行试验，证实经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病安全、有效。但未取得与自体骨髓干细胞移植治疗缺血心肌病满意的疗效[3 ]。可能与细胞移植的局部微环境以及心肌病变的机制等因素有关。干细胞心肌移植有潜在的致心律失常、心肌梗塞、栓塞、肿瘤形成的作用,可能与移植干细胞的种类、移植方式等多因素有关。本研究经6个月观察未出现上述并发症。 ) @$ n1 p0 [6 K; H0 \$ P
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: [( u9 [9 ]( \. N6 b( p5 [/ S2 A
1 \- J) M0 h* `" a) F8 W6 Y- q 自体骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的机制尚未完全清楚,目前主要认为[4 ] : (1) 骨髓干细胞在心脏增殖、分化衍生为心肌样细胞,通过同步收缩参与整体心功能的改善; (2) 骨髓干细胞通过衍生为血管内皮细胞和分泌血管内皮细胞生长因子,促进新生血管和血管网的形成; (3) 骨髓干细胞通过增殖、分化参与维护心脏室壁的厚度及弹性,阻抑心室重构。 1 j& ~, l2 a0 ^8 l
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2 S1 T# D! l2 U 表1移植组MSCs移植前、后心功能指标的比较（略）4 S) W+ {! R' \/ o* L
$ D8 l6 x6 _6 i2 [# O- T' Y 注：治疗前后比较*P
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) h: { H) b+ @7 X! H) r7 M& `# j 本研究提示, 经冠脉自体骨髓干细胞移植治疗原发性扩张型心肌病可以改善临床症状,但样本量较小,移植后远期效果的评价尚在随访中,其确切机制亦有待于进一步研究。
& g2 F9 ?8 }2 F, `2 x, @ 【参考文献】
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$ G, Z' k$ ?% s. w6 A7 g0 k! p4 h6 N" B$ i
8 x2 m, D5 _1 F; l
[2]Wollert KC, Meyer GP, Lotz J, et al.Intracoronary autologous bone|marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial［J］.Lancet, 2004, 364: 141.+ f/ R% E: Q2 Z3 P6 r3 S0 G
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/ P2 P' E4 j# \: W# J6 N2 i [3]Schachinger V, Assmus B, Britten MB, et al.Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction: final one|year results of the TOPCARE-AMI Trial［J］.J Am Coll Cardiol, 2004, 44: 1690-1699.
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7 y1 {: \& K6 _4 E- I5 e! w4 _. O) r, l0 U* l$ ]3 Z
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[4 ]Schwartz Y,Kornowski R.Autologous stem cells for functional myocardial repair［J］.Heart Fail Rev，2003，8 (3) :237-245. |
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发表于 2009-3-3 12:28
发表于 2015-5-31 09:52
