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Cell子刊封面:干细胞命运决定因子 [复制链接]

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发表于 2012-1-17 08:56 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2012-1-17 08:56 编辑 " o& J9 d! o7 c6 u8 u% ?/ Q

% k- v' H- P/ C# p9 {生物通报道  近日来自西班牙基因组调控中心分化及癌症研究小组的研究人员在新研究中证实胚胎干细胞分化和肿瘤形成过程中特异性多梳家族蛋白(Polycomb group proteins,PcGs)表达改变调控了多梳复合物的功能,由此获得了创新的发现,揭示出了Cbx蛋白对胚胎干细胞的遗传调控作用。这一研究成果被选为封面故事,发表在最新一期(1月6日)的《细胞干细胞》(Cell stem cell)杂志上。 ( s2 C. q6 b& N& \7 v8 k( |2 M9 p
领导这一研究的是西班牙基因组调控中心的Luciano Di Croce博士,其研究团队主要从事多梳复合物生物功能及在肿瘤演变中的作用机制研究。此前,他们曾在这一领域取得过一系列的重大成果,在诸如《癌细胞》(Cancer Cell ,2007年)和《自然》(Nature,2010年)等高影响力的期刊上发表多篇论文。! Y' a1 l# J, v3 l+ b
尽管过去的研究证实多梳抑制复合物1(PRC1)在胚胎干细胞的增殖,以及分化形成体细胞的过程中发挥重要的调节作用,然而科学家们对于这一复合体中不同的多梳蛋白的确切功能却并不是很清楚。
1 N% |; y' c9 {6 n- k( _, E9 N7 i在这篇文章中,西班牙基因组调控中心的研究人员解析了几种特异的多梳蛋白(分别命名为Cbx2, -4, -6, -7, 和 -8)在细胞发育过程中的作用,他们证实这些Cbx蛋白整合到了PRC1复合物中,并分别对PRC1复合物的活性调控发挥了不同的作用。这一研究发现使得我们对于干细胞如何增殖,以及Cbx蛋白和多梳PRC1复合物在肿瘤形成中的特异性功能有了突破性的认识,鉴别出了对维持ES细胞多能性起关键性作用的新蛋白,并为更深入地阐明肿瘤形成过程,推动再生医学发展迈进了关键性的一步。  {: ?  ^  P2 J! \" j' F
胚胎干细胞对于胚胎发育至关重要。在这些胚胎干细胞分化为能形成成人组织的体细胞之前它们能够广泛地进行细胞分裂(增殖)。“我们证实在细胞的增殖阶段存在有Cbx7蛋白表达,进入分化阶段Cbx7则被Cbx2和 Cbx4替代。研究表明用一种Cbx交换另一种Cbx蛋白对维持胚胎干细胞多能性、肿瘤形成及指引细胞的正常分化上起重要的作用,”文章的第一作者Lluis Morey说。
6 t4 `7 y. @: c- t9 d) u“此外,我们还发现将不同特异性Cbx蛋白缺失的胚胎干细胞植入到小鼠体内可导致形成不同特征的肿瘤,这表明每种Cbx蛋白都有其独特的功能。即便现还没进入到临床应用,这些研究发现毋庸置疑将推动研究开发出能够够阻断这些蛋白类型的药物,”Di Croce博士说。% b  Z" E" S! H4 P+ D; w) B6 D" g
(生物通:何嫱)
5 A3 u% T. f# \6 q# ~! i生物通推荐原文摘要:- A9 g7 u! v7 P& `) A3 `
Nonoverlapping Functions of the Polycomb Group Cbx Family of Proteins in Embryonic Stem Cells' R$ c. C+ K) Y
Polycomb group proteins are essential regulators of cell fate decisions during embryogenesis. In mammals, at least five different Cbx proteins (Cbx2, Cbx4, Cbx6, Cbx7, and Cbx8) are known to associate with the core Polycomb repressive complex 1 (PRC1). Here we show that pluripotency and differentiation of mouse embryonic stem cells (ESCs) is regulated by different Cbx-associated PRC1 complexes with unique functions. Maintenance of pluripotency primarily depends on Cbx7, while lineage commitment is orchestrated by Cbx2 and Cbx4. At the molecular level, we have uncovered a Polycomb autoregulatory loop in which Cbx7 represses the expression of prodifferentiation Cbx proteins, thereby maintaining the pluripotent state. We additionally show that the occupancy of Cbx7 on promoters is completely dependent on PRC2 activity but only partially dependent on a functional PRC1 complex. Thus, Cbx proteins confer distinct target selectivity to the PRC1 complex, achieving a balance between the self-renewal and the differentiation of ESCs.
  p* f$ k/ ^& U6 o(http://www.ebiotrade.com/)
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沙发
发表于 2012-1-17 09:11 |只看该作者
回复 细胞海洋 的帖子& _& l3 V" N2 Q: ?8 J* q

* t: }& S8 Y9 A* x( i) B4 f( }呵呵,重复了。
0 ~% C# S! r& u9 |" z0 Y5 TCell Stem Cell:Cbx蛋白在决定胚胎干细胞命运上起着重要作用
; M0 o/ `  {: o! u* F) @http://www.stemcell8.cn/thread-51470-1-1.html

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藤椅
发表于 2012-1-17 09:13 |只看该作者
回复 细胞海洋 的帖子# p" w7 M& `$ E' j  L

* \( e* e8 {8 ~# H3 `' i# X# v貌似这篇很多地方直接引用Cell Stem Cell:Cbx蛋白在决定胚胎干细胞命运上起着重要作用(http://www.stemcell8.cn/thread-51470-1-1.html)。拿来主义简直太nb了。

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小小研究员

板凳
发表于 2012-1-17 10:24 |只看该作者
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回复 naturalkillerce 的帖子
; d3 E) l* N' h+ |* Y, M2 G+ B
; {! ^  M8 l1 f4 M" J呵呵 生物通的编辑也有有趣的时候
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