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请教:异种器官移植中免疫排斥的分子机制和相关基因 [复制链接]

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楼主
发表于 2011-1-22 22:29 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
看到过一些报道说产生了转基因猪可以克服α1,3-半乳糖基转移酶基因造成异体器官移植中的免疫排斥……是不是猪和人之间就只有这样一个免疫排斥因子呢?" z$ A  [+ ~, y. Z$ B$ l" a
不同的动物(像狒狒、猪、人等这些物种)之间器官移植引起免疫排斥的分子机制和相关基因是不是都不一样呀?+ l% I) s# w2 L
想了解一下……但不知从何下手……
: L# H- }& v7 D: H& y) d' t万望高人指教,并希望能推荐一些文献…………
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沙发
发表于 2011-1-23 00:26 |只看该作者
本帖最后由 FreeCell 于 2011-1-23 00:30 编辑
; L) P" E. N) T3 L$ x
  Q: |8 p% @/ L猪身体上提取器官用温性洗涤剂去除器官上的肌肉、细胞和DNA,只保留一种叫做“免疫惰性”蛋白质的内部“脚手架”蛋白质,从相关患者体内提取干细胞附加在这个“裸体脚手架”上,来自患者体内的干细胞在培育过程中,会对移植器官起到主体免疫功能,并避免主体遭受由于移植器官导致的新感染。人体免疫系统能够识别猪器官携带的alpha-Gal抗原体并进行其攻击。
  x/ }0 z2 K" k" O% x* J1 {* f  T异种移植细胞表面存在较大的分子差异,包括天然抗体、补体、NK细胞和巨噬细胞等。常出现的超急性排异反应(HAR),排异反应在血液循环后几分钟或数小时发生,也可在24-48小时内发生不可逆转体液排斥反应,较常见的发生在手术台上;急性血管性排斥反应(AVR),血管化脏器移植后数天到数周间发生,也是不可逆转性体液排斥反应,常发生在手术后早期,病情进展迅速;加速性细胞排斥反应(TMR),受者循环血液中存在抗供者抗体并不一定引起HAR和AVR的情况下,可能出现加速性细胞排斥反应。该反应对免疫抑制剂抑制效果不良。受者抗供者抗体的存在可促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,促使发生细胞性排斥反应,病理表现以间质水肿和局限性炎性细胞浸润为特征,细胞浸润的局部毛细血管内皮细胞变性和坏死。异种移植的免疫障碍也远远大于同种移植(Allografts)。
2 C1 T; @" j1 o. z6 L依据供、受者种族遗传背景差异程度分为协调性(Concordant)和非协调性(Discordant)。协调性异种移植发生在种属较近的动物之间,如大鼠与小鼠之间;非协调性异种移植则在种系发生较远的种属间进行,排斥以分钟或小时计,常导致HAR发生,如猪器官移植到人、豚鼠与大鼠之间的移植。有学者将协调性异种移植分为困难型和容易型;依据排斥反应发生机理将非协调性异种移植分为抗体型和非抗体型两类。所不同的是在协调性异种移植中是诱生抗体,而在非协调性移植中则是预存天然抗体。, Z% R4 @8 q2 q6 C1 H7 Q
. D4 X5 v5 z6 P% k' b, S

( K& @, r, w5 H& @
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藤椅
发表于 2011-1-23 01:26 |只看该作者
回复 FreeCell 的帖子
# B$ i0 p8 _+ I0 w  ?4 i
. c: C. P+ m2 o7 l+ A“裸体脚手架”………干细胞对移植器官起到主体免疫功能,并避免主体遭受由于移植器官导致的新感染。这种效果能到达吗?
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板凳
发表于 2011-1-23 01:27 |只看该作者
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回复 FreeCell 的帖子3 S& N7 I& N8 ]6 E  L

2 Q  [1 l/ f, X0 `人体免疫系统能够识别猪器官携带的alpha-Gal抗原体并进行其攻击。6 g' c, m: Q( z4 f4 F. {
是只有这一种抗原还是这种抗原最主要呢?
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金话筒 优秀会员

报纸
发表于 2011-1-23 02:19 |只看该作者
猪与人最大的排斥基因表达就是α1,3-半乳糖基转移酶基因了,把它打掉,可以使猪器官更接近于同种异体,但猪人间不仅仅是这一种基因,而且,说实话,总体来说,现在的同种异体移植的长期效果也不好,而异体则更不太让人看好
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地板
发表于 2011-1-23 19:03 |只看该作者
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