B 轮 5500 万美元，下一代“溶瘤免疫疗法”，到底是什么黑科技？

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B 轮 5500 万美元，下一代“溶瘤免疫疗法”，到底是什么黑科技？
  M1 q' T% l  E9 r/ v来源:创鉴汇 / 作者: / 2017-10-09
2 T3 _6 v/ D. e% k) R* a新锐名称：Replimune Group, Inc.
( n& Y7 `5 _! G0 e+ u公司坐标：总部位于 Woburn，美国马萨诸塞州
( t+ D6 x; Q2 y/ @- U' t: N( ^官方网站：www.replimune.com: e+ v8 W4 V, u2 R2 i& k
融资情况：B 轮 5500 万美元
) _5 n/ e4 i% W. E; J* ~管理团队：执行董事长：Philip Astley-Sparke 先生；首席执行官：Robert Coffin 博士；首席运营官：Colin Love 博士；首席医学官：Howard Kaufman 博士；临床开发副总裁：Susan Doleman 女士
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: e/ o7 d3 T: F  R近日，致力于开发下一代“溶瘤免疫疗法”的 Replimune Group 宣布，公司已完成 B 轮 5500 万美元融资。本轮融资由 Foresite Capital 领投，共同参与投资者包括 Bain Capital Life Sciences, Redmile Group, Cormorant Asset Management，Leerink Partners，Atlas Venture, Forbion Capital Partners 和 Omega Funds。所获投资将用于推动：溶瘤免疫疗法先导产品 RP1 人体试验；以及利用 Immulytic™专利平台开发丰富溶瘤免疫产品管线。
: H2 a1 I- B% F投资者在押宝什么？0 B. k+ j% F8 L; p) ?; C  W
Replimune 公司成立于 2015 年 3 月，旨在开发下一代“溶瘤免疫疗法”治疗癌症，这类富含创新设计的癌症免疫疗法，一方面旨在增强溶瘤病毒选择性在肿瘤细胞内大量复制直至癌细胞裂解的直接抗癌作用，另一方面旨在促进激活针对肿瘤细胞裂解释放抗原的免疫反应。
. h- E( J. R/ _( O) o两年前成立之初，公司已获得 3000 万美元融资。本次新一轮融资的同时，公司任命了癌症免疫疗法先驱人物、美国癌症免疫疗法协会前主席、美国罗格斯大学新泽西州癌症中心（Rutgers Cancer Institute of New Jersey）临床副主任 Howard Kaufman 博士担任公司首席医学官。公司的这一人事任命，彰显了其希望尽快将溶瘤免疫疗法推向临床研究的意图。; t) \" D2 N" |9 j+ c+ R$ L# w

5 P) @, T6 [( _6 p9 G+ w( o（癌症免疫疗法先驱人物 Howard Kaufman 博士，图片来源：公司官网）3 d# q# |9 N0 ^: F- I) k/ Y: ]
溶瘤免疫疗法是啥？. B0 a% W( Y1 z/ }6 V0 ~
溶瘤免疫疗法是一种新兴的癌症免疫治疗方法，其中的溶瘤病毒发挥着核心作用。溶瘤病毒代表了一类特殊设计的病毒，更倾向于感染肿瘤细胞而对正常细胞毒性很弱，可选择性在肿瘤细胞内大量复制繁殖，直至癌细胞裂解、死亡。同时，溶瘤病毒还能够被赋予特殊功能，例如可在宿主原位表达针对肿瘤裂解抗原的自体疫苗、免疫调节因子等，进而促进激活患者体内抗肿瘤特异性免疫反应。' Z  J" H' t- ^! P* L" x
简而言之，溶瘤免疫疗法主要通过两种重要且互补的方式发挥作用，溶瘤病毒感染到肿瘤内大量繁殖引发癌细胞裂解死亡，同时可表达肿瘤特异性免疫激活蛋白，激发全身性抗肿瘤免疫反应。
7 @1 m  i# `& ^/ h; v: f虽然，溶瘤免疫疗法单剂使用已经显示了临床活性，但结合免疫检查点抑制和其他免疫调节方法，将可能获得抗癌免疫协同增效作用。
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5 B) Y6 a" m; r3 }& S) X# t（溶瘤免疫疗法的基本原理，图片来源：公司官网）$ P! o. x; \5 H% o+ s( B7 |
Replimune 技术亮点？
" C7 g6 \, y8 I1 P* U6 D9 s, dReplimune 正在加速开发独有的 Immulytic™溶瘤免疫疗法平台。该平台可以强化“武装”溶瘤病毒免疫疗法，旨在最大化增强溶瘤病毒在肿瘤内局部裂解肿瘤的作用，同时最大化激活全身抗肿瘤免疫反应，特别是可结合免疫检查点抑制方法，最大化促进激活抗肿瘤新抗原（neoantigen）免疫反应。
! N; M. p) L) C% K: c: LImmulytic™改造强化的溶瘤病毒，可以表达多种促进抗肿瘤免疫激活因子，包括免疫协同刺激通路的介导分子以及抗 CTLA- 4 抗体类分子等。
) K. C9 a( ?, p# {2 X' K总之，Immulytic™溶瘤免疫疗法，不仅具有直接裂解肿瘤作用，而且可以集合多种抗癌免疫策略于一身，包括：原位合成针对肿瘤新抗原的“通用型”疫苗，促进肿瘤免疫细胞浸润，激活天然固有免疫力（innate immunity），表达强效免疫协同刺激蛋白等，多管齐下来促进免疫 T 细胞激活。
6 q+ E7 O  \8 S7 {; \Immulytic™溶瘤免疫疗法的用法，选择直接注射到肿瘤及周围引流淋巴结内，旨在有针对性局部直接作用于肿瘤，同时避免过度引发全身毒性。- u9 w' R( k+ L: S- S  P
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（公司研发管线，图片来源：公司官网）$ ?# u- V: v3 F% t7 Q) R2 [6 s1 \5 ~
创鉴汇观察：
3 M; `- e1 @# C4 u7 S在当今的肿瘤免疫学领域，开发针对肿瘤新抗原的强力疫苗，已成为了一大热门课题。而肿瘤新抗原大多是未被明确认知，首先要找到它们都很有挑战性。
/ u7 D. j! f, {# o5 F4 l# R溶瘤免疫疗法通过改造强化溶瘤病毒，赋予其特殊基因表达功能，其在患者体内感染到肿瘤部位内，不仅可通过大量病毒复制裂解癌细胞，同时可原位表达肿瘤新抗原疫苗。这样一来，既可直接抗癌，也可激活人体固有免疫和获得性免疫力来抗癌。
/ z0 o/ @$ h: q3 vReplimune 公司正在开发下一代的溶瘤病毒疗法，进一步优化溶瘤病毒疗法的上述功能，使之可提供更高效的针对新抗原的“通用型”疫苗（屏蔽了免疫排斥基因），增强全身肿瘤疫苗免疫力和抗癌杀伤力。祝愿其早日获得成功，造福癌症患者。& ]9 D* A& Y3 H2 q