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大家好,本人是新人,刚学习了一个月的ips,自己总结了一些ips研究进展方面的知识,水平有限,大家一起补充啊!谢谢了!
% G! R! y8 I6 u4 J
: ~4 J. n% J: X4 Z# y0 @/ _1 R- Y; `! y$ L
重编程的方法中,有一种是说将分化的体细胞和干细胞融合后,体细胞变成干细胞,由此可以推断,干细胞产生某些物质,使得体细胞能够重编程,为ips的产生提供了一定的依据(这纯粹是本人自己的推断,也不知道是否有道理,文献还没找)% z, N6 X6 `2 y9 T1 b* V2 a
一、 第一次产生:0 y' O; w1 _ D) S. p
作者:Shinya Yamanaka's team at Kyoto University, Japan in 2006:8 m( O& [# J" p3 d' R, W& q3 V
因子:Oct-3/4, SOX2, c-Myc, and Klf4。$ Z9 Q$ Y3 e1 S* v' n
载体:retroviruses
m. c5 S- o s细胞类型:mouse fibroblasts
! |' y# e$ l7 K3 W/ x, ]6 }+ z二、 技术改进:
% H" {- n$ f1 }1、 因子数目:$ w+ A) L- P, b7 i( i
三因子——去除c-myc Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts
& }. I8 E. W) u( ~ Y; m" I. u二因子 文献:Induction of pluripotent stem cells from primary human fibroblasts with only Oct4 and Sox2(不知道是不是第一篇两因子的)4 C4 d5 g8 m; n j4 K
单因子 文献:人的Direct reprogramming of human neural stem cells by OCT4; Q6 F+ \4 n& l2 o7 | O O
鼠的Oct4-induced pluripotency in adult neural stem cells
6 e. h; a3 U) A0 ~* v2、 加入小分子
) V Q# u0 M/ w4 c4 X; m* n第一篇加入小分子的文献是:Induction of pluripotent stem cells by defined factors is greatly improved by small-molecule compounds
: j, d. H+ h- ?9 o0 }同样加入小分子,减少因子:Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic Fibroblasts by Oct4 and Klf4 with Small-Molecule Compounds _5 ]& }' g: Z1 y* L& s
3、 转导方法方面:
. ?0 [1 t' B" w3 G1 P# r! n反转录病毒:最初的均是 yamanaka的第二篇文献:Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells- E4 |/ T/ I: p8 n( m8 H
慢病毒:不是很确定,文献也没找. E3 f. V# N. F1 f
腺病毒:Induced Pluripotent Stem Cells Generated Without Viral Integration
; ?9 `* ^+ I0 }, q质粒:Generation of Mouse Induced Pluripotent Stem Cells Without Viral Vectors——yamanaka 用两个质粒载体& a: p! T; A$ d z* L; z" g
Piggyback: piggyBac transposition reprograms fibroblasts to induced pluripotent stem cells ——使用PiggyBac,安全性高,效率高% t$ E+ C3 J( ]( Q- ]. q
蛋白诱导:Generation of Induced Pluripotent Stem Cells Using Recombinant Proteins——第一篇使用蛋白诱导. v3 j" u$ X. m0 J- ^
化学方法:A chemical platform for improved induction of human iPSCs——效率提高了100倍9 n9 p' K) c8 ]
4、 细胞类型:. G1 K# p" q5 |7 X" L
最初都是成纤维细胞- V$ N6 x2 x. ^
脂肪干细胞 :Feeder-free derivation of induced pluripotent stem cells from adult human adipose stem cells
/ |5 b" P4 S6 D" Z$ v9 i5 ^肝细胞和胃细胞;Generation of Pluripotent Stem Cells from Adult Mouse Liver and Stomach Cells' |, v! w" S$ A7 o
应该还有其他细胞类型,只是我还没看到1 a ?4 y0 E) z8 \/ f7 W
5、 生物物种:' u9 Q# A4 @, d6 e
小鼠:最初的文献均是小鼠的7 Y' c4 F( t" Y4 s9 A3 S9 B8 R
人 :2007年James Thomson和Yamanaka小组同时成功- f; T) U0 B- |5 P3 S$ m6 n
Yamanaka:Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc with a retroviral system
7 W/ s0 U3 u* [! b2 f4 W Thomson used OCT4, SOX2, NANOG, and a different gene LIN28 using a lentiviral syst
: c( {' n. a; m大鼠 :Generation of Induced Pluripotent Stem Cell Lines from Adult Rat Cells7 r+ M7 L% j* H/ _; j
猪:generation of induced pluripotent stem cell lines from tibetan miniature pig; M* {2 x4 d! N/ c! V3 q! i4 T
猴:Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Adult Rhesus Monkey Fibroblasts
4 G, u( S* S8 p2 ^* |% x/ y" P8 Q# x+ E- l 其他物种的还没看到2 O& p7 \8 j6 G, ^2 H& a0 F
6、培养条件:+ b8 V6 x9 B" p# }( m" E/ @
只看了一个方面:Hypoxia Enhances the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells——低氧有利于形成ips
' F3 o6 i6 ]. z( l7 p4 y三、 ips特点方面的研究
. I3 S1 j: U0 ~3 B1、 人类IPS带有供体细胞某些特征:Transcriptional Signature and Memory Retention of Human-Induced Pluripotent Stem Cells7 d2 `3 O3 q K. |6 w$ ~5 d
2、 Ips可以产生活体小鼠:iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation——周琪. r/ @. x4 _- i: y
Adult mice generated from induced pluripotent stem cells
! m* C( h" a$ q* f. B# V6 g$ u 其他的请大家补充了. \. D n, j+ F: }
四、 现阶段研究重点:) J# K0 x9 _. Z7 Z+ Z$ b
我认为应该是侧重于三个方面:机制方面(如p53通路等的研究一次性就出现五篇nature,还有不断有人提出某些基因或物质对重编程的影响)
7 x* v7 `3 a' F D& R 安全性改进(如从病毒载体一直进化到化学方法,piggyBac也是重编程后马上切除外源基因)4 a: v _9 ^6 n5 J* ], }$ o
应用方面:安全评测完毕后,主要应用于疾病治疗了( ]& A4 L9 N, b* W5 e9 I
( L, t) F, t: l) i" Z: e
% X7 K: z$ q2 h$ s& A1 ?
! U, T. y# b/ @2 ^0 `' ?% ?/ Q% p我认为,随着技术的进步,每种方法的效率提高程度怎样也是很重要的,只是本人看得东西太少了,还未总结出来! |
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