|
- 积分
- 2
- 威望
- 2
- 包包
- 27
|
终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
5 }& H# @1 B9 R% e& T+ J4 x, A5 g/ @5 }日期：2015-04-09 来源： E药脸谱网 标签： 肿瘤免疫疗法 摘要 : 癌症的免疫疗法现在有多火小编就不多说了。本文堪称史上最详尽盘点，涵盖检查点抑制剂、癌症疫苗、T细胞疗法，多张表格，非常清晰。
8 p3 t0 j1 ~2 r5 s/ S. G9 e广州赛诚生物基因表达调控专题
r, [3 C) S9 L# gQiagen：10个窍门助你更好掌控qPCR实验' c: ?" B$ M/ ?/ E# m- k+ c
沐赛生物:快速建立基因敲除细胞系
% c9 s, W! G$ D; w* S# e) x% G
* S/ ?2 o' a2 m' `" t" [3 `终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
, r( D4 ~/ {' K/ |癌症的免疫治疗研究始于1980年代，到1990年代，James Allison发现了免疫系统的自然抑制机制，他的发现为后面百时美施贵宝的Yervoy(ipilimumab)成功开发并上市铺平了道路。2011年，Yervoy获得FDA批准用于黑色素瘤，随后该巨头的有一个免疫治疗药物Opdivo(nivolumab)也成功获得了批准。瑞士信贷预测，这两个药物到2020年的销售额总和将达到85亿美元，是该公司2014年中收入159亿美元的一半还要多。这个新生领域已经开始起飞。 f% o' U( a- F, j* I/ z
! Z& e" {4 A4 A表1：近期获FDA批准的肿瘤免疫药物: @! ^* D( r7 I
# j* j2 w4 \) z) Q* l! Z8 G6 b; {' j
终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
, G: k3 ]7 D2 A u, Y检查点抑制剂
& M1 d& \+ U% D! H$ F7 M, W/ n6 H7 ~: F
检查点抑制剂无疑是个很好的方向，这类药物可以增强免疫系统对抗癌症的能力，比起传统的化疗来作用更为直接。百时美施贵宝的成功激发了大公司继续在这个领域砸钱的信心。& |7 H# m; r6 d& L8 f
5 b: h* G' g7 z5 x7 v3 A目前，默沙东正在积极准备它的竞争产品Keytruda(pembrolizumab)的上市审批。阿斯利康则在拒绝了辉瑞的巨额收购后，大胆声称，该公司的未来价值就体现在其肿瘤免疫治疗产品线上。福布斯的Matthew Herper在去年底撰文称，当年获批的两个PD-1抑制剂类药物——百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda是该年度最重要的上市新药。
: h$ b3 d/ \1 o# C9 @5 N- N* o9 T& X$ b+ G i
表2：涉及检查点抑制剂药物的部分交易5 o/ Q* K6 [$ K6 S
1 h1 [( [' v1 x+ n) B% \0 x3 ]
终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
$ Y- v9 m* o. Q3 h f: u/ r& q$ \& n癌症疫苗
( f* c. G/ |3 U3 q. ?( Q2 Z) r1 |* R
' o' q' G- K8 Z不过，免疫疗法并不永远意味着成功。2010年获得FDA批准的前列癌治疗疫苗Provenge曾被誉为史上第一个免疫治疗药物，但因为疗效有限、营销不当和更好的竞争产品的出现而失败。开发该疫苗的Dendreon在宣告破产后，前不久被Valeant制药以4.95亿美元的价格买下。
. M5 z' s9 \: `2 t/ I& `/ y+ N: x7 t: U
当然，并不是所有的癌症疫苗都前途暗淡。诺华公司获得突破性疗法的白血病治疗疫苗CTL019就是一个例子。与Provenge不同，CTL019对患者的T细胞进行基因修饰，靶向于导致急性淋巴细胞白血病的细胞CD19标志物。在早期研究中，这一技术使得22名患者中19名出现了完全缓解。9 O8 B4 O# B; s9 \
- f. r7 u9 T1 H+ b1 ]; t9 o随着新一代肿瘤免疫药物的出现，分析师估计癌症疫苗领域的发展会趋缓，但还是有可能出现一些令人兴奋的新产品。
/ ~" A5 S% F7 U) f) ~% U3 o* h4 `' k) N" w6 ^
表3：涉及癌症疫苗的部分交易5 v7 w3 Z% z1 M3 Q' X0 r
6 [% z- L0 n( ^. r$ j" F/ m& }) e终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全, o/ Y8 `0 Y/ G( Q# ]3 E4 ]# u
T细胞疗法7 h. F6 O L, ]: U; s" x
6 `# h; U) {+ H
在去年的美国血液病学会(American Society of Hematology，ASH)年会上，CAR-T疗法出尽了风头，之后，大量的金钱涌入这一领域。会议后不久的12月19日，Bellicum和Juno同时在美国纳斯达克上市上市。另一家专注于CAR-T的法国公司Cellectis，原本在纽约泛欧交易所创业板(NYSE Alternext)，现在也宣布计划在纳斯达克(Nasdaq)二次上市，融资1.15亿美元。
9 A, O r$ u9 P/ S4 s: h7 i7 C' D# b; C, k" Z- H' ^9 g
表4：纳斯达克上市的3家T细胞疗法疗法公司
8 f) ]3 O( a5 w
. h$ |9 r1 r# H- }1 u终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
D. I8 @0 T9 a" w; f新颖的疗法、小型专一的初创公司，无疑点燃了投资者的热情。2015年，CAR-T疗法很可能将成为投资界最热的主题之一，相关的公司也将成为吹捧的对象。
2 h* T& G0 d# |* ?. M7 k2 q
+ i4 |8 m6 Q. e表5：涉及T细胞疗法的部分交易
; t& a& z+ ^3 b3 ]2 c0 s0 ^" ?( x5 L
终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全% k- i p& Z: M7 k& A. c3 p+ N
不过，在投资热潮中，这些小公司也面临着被过高估值的风险。因为它们还很“虚弱”，任何负面信息比如新的安全性方面的数据，都会打压他们的股价。而且，例如Kite公司甚至还没有从学术机构获得过一个CAR-T的独家授权，况且因为交易狂潮将这些公司的股价推到一个高不可攀的高度，若Kite要购买授权的话，费用不可能便宜。) r9 `' Y2 y; h* }; k+ D1 I% [- C
! V% d3 E& {4 n5 \2 E
CAR-T技术背后的知识产权也是个问题。CAR-T疗法的开发已经进行几十年，期间学术机构之间相互分享了大多数的工作，但现在，随着最近的商业化的推进，知识产权的争端就摆上了议程。4月6日，Juno和诺华终于就长期的专利纷争达成和解。诺华和其合作伙伴宾夕法尼亚将支付1225亿美元以及未来的里程金和销售提成给Juno和St. Jude儿童医院，以获得CAR-T产品的开发和销售权。
/ J' G6 l+ l) C' c% O' O
6 Q/ V! B2 z$ u! o费用也是阻碍CAR-T疗法临床应用的障碍。定制自体细胞疗法药物的价格可能会高达几十万美元。所以，目前临床研究的患者数量非常有限。此外，还有安全性的问题，包括神经毒性和细胞因子释放综合征，也称为细胞因子风暴。4 h- g- }- g9 b1 V$ g
4 U8 V: N* f5 w: j8 U' i不过，虽然有一系列的问题，现实情况应该是，尽管相关产品都还远未推向市场，还处在研究阶段，但是CAR-T相关交易将继续流行，专注于CAR-T疗法的小公司并仍旧是投资人热烈追捧的对象。
; q4 u, P* S9 r3 Q4 G! L" r! f5 m2 z. _9 V) R9 \5 R
表6：其他一些肿瘤免疫相关交易
3 k# Y7 z3 I% R# E& O3 b
% N0 M! t) |2 q5 A终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全/ i3 u# h0 {$ s
投资热潮
+ X7 X A9 q8 ?$ j! X
, T: C* @1 T! h7 e; ?押注肿瘤免疫领域的投资公司Deerfield Management的管理合伙人James E. Flynn表示，越来越多的制药公司正在对生物学和生物系统学进行深入研究，并将这些知识转化为用于治疗各种严重疾病的药物。1 l* [. | d5 l( a/ {) Z' g* [
& D7 s. B9 e1 t3 r虽然一些制药行业的巨头也在肿瘤免疫治疗领域有着研发项目，其中包括：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康和诺华，但这些公司都太大了，以至于它们在免疫治疗上投资被其他业务稀释了，所以投资者更愿意下注在业务单一的小型公司上。2 U Z" S6 C4 \' s2 [
) ~1 `# G: ~" D4 y; H# e! m' MTPG Capital的创始人Bonderman先生，是Kite的第四大股东和董事，个人持有Kite公司超过6%的股份。现在，他的这块资产的价值已经飙升至1.45亿美元。
% t8 G4 h3 N+ i1 Z5 _+ q
* D0 u3 Z0 \; ?0 ?8 ~另一名Kite的早期投资者，Paloma Partners Management的创始人，曾经的对冲基金管理人DonaldSussman，所持的Kite股份价值大约为1亿美元。2 j& j4 a; y3 a
1 L9 M( J. ]& ~+ _8 k乔治•索罗斯旗下的索罗斯基金管理公司是Kite Pharma第11大股东。去年夏天该公司以每股低于30美元的价格购买了Kite大约1.7%的股份。
$ \* c. w, W0 }0 n% K
/ ~# l: L- e/ u" P$ Z) U终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
( D% |* m; p' ]% b7 FKite的董事长兼CEO Belldegrun称，迈克尔•米尔肯也是这家公司的早期投资者之一。不过他的发言人拒绝证实此项投资，但表示这位前"垃圾股之王"在医学研究和公共健康领域超过40年的慈善工作使他对药物的潜力有着深刻的理解。2 ?( J$ l0 I& E- h
! O7 F# L4 b& f8 b ]0 ?4 h
Deerfield Management拥有bluebird约4%的股份，斯蒂文•科恩的Point72资产管理公司拥有将近2%的股份。7 n9 q3 {) M( I# {( f, d0 f
2 f9 m# X& y* O4 a: M, n# a亚马逊的创始人杰夫•贝索斯和微软公司的联合创始人保罗•艾伦是Juno的投资者。总部位于美国西雅图的风险投资公司Arch Venture Partners已经投资了超过5家免疫治疗和其他癌症治疗的开发公司，所投资的总股份价值约为10亿美元。Arch所持Juno和bluebird的股份分别价值4.7亿美元和7800万美元。
! r* t3 R* ~* P) n
& j. g5 S1 m0 D养老金和风险投资基金也进一步拉高了免疫疗法的投资。阿拉斯加永久基金公司是Juno的早期投资者之一，控制着该公司将近30%的股份，价值约为11亿美元。; E0 V* H1 p) Z
$ s/ |: i+ S' V) I- f作者：储旻华 点击：360次 |
|
发表于 2015-8-30 17:05
