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本帖最后由 marrowstem 于 2014-6-16 22:04 编辑
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首先要申明的一点是:这里所讲的缺根筋的干细胞指的是机体内的职业杀手——T细胞,缺根筋的意思是干细胞的干字缺一杠成为T细胞,当然大家也都知道,T细胞同样来自干细胞的分化增值,是干细胞的子代细胞。8 q7 f! B) z* M, _
作为机体内的主要免疫细胞—— T细胞,本身对体内产生的异常细胞是清道夫般的及时及定点清除的,包括肿瘤细胞在内。而之所以有些肿瘤细胞能逃避免疫监视、进而长大成瘤,主要的原因可能是T细胞对恶变的瘤细胞不能识别了,也即肿瘤细胞的免疫逃逸,机制是一方面肿瘤细胞会伪装自己,让 T 细胞很难发现;另一方面肿瘤细胞会表达一些蛋白质,抑制肿瘤周围环境中 T 细胞的活性,从而抑制免疫攻击反应。( {, \2 l6 b# @9 P s
那么通过改造T细胞是否能重新唤醒他们对肿瘤细胞的识别及杀伤作用呢?目前看来答案很可能是Yes!
; }. V) p- T+ V2 O. b9 ?6 H 下面允许我来尝试讲讲这个抗癌九阴八卦术: G0 w4 P& n. R1 Q: [, `
1、寻找缺根筋的T细胞2 c& ^& ]. M9 G
从肿瘤组织中寻找战斗力尚存的T细胞,方法是从肿瘤组织中筛选TILs(肿瘤浸润性T淋巴细胞),这是一类离开血液循环移动到实体瘤处的免疫细胞,可以从切除的肿瘤中分离到。过继 性T 细胞(adoptive T-cel)。; }. t. T$ X+ ^
2、改造他们$ w0 H; Q$ J* Q1 R# } c) m1 v
挑选出能够针对肿瘤细胞起反应的 T 细胞,解除肿瘤细胞对 T 细胞的抑制,可用 IL-2 等分子对细胞进行刺激,增强他们的战斗力,作为加强版抗癌斗士。另一种新型的 T 细胞过继疗法是对患者自身的 T 细胞进行人工遗传学改造,使其能够表达一种人工靶向肿瘤细胞的受体,这种受体称为嵌合抗原受体——CAR(chimaeric antigen receptor)。赋予了T细胞靶标肿瘤细胞的能力,如给T细胞装上能靶向B细胞的CD19受体,科研人员们用这种 T 细胞来治疗急性白血病(acute leukaemia),结果在 16 名受试患者中有 14 人体内的肿瘤细胞都被清除干净了(M. L. Davila et al.Sci. Transl. Med. 6, 224ra25; 2014)。$ V" J3 q" A% S% ^+ r, G
3、松开刹车/ H+ | f% e1 u( W" x3 r
免疫检验点阻断是一个令人兴奋的抗癌新策略。我们知道,细胞周期检查点蛋白能够让细胞暂停下来接受检查,从而无法攻击正常的组织。而免疫检验点是防止免疫系统过度激活的一致性通路。在被激活的免疫细胞表面存在着一些蛋白,能够在免疫反应过度时关闭这些细胞。例如,正常情况下的细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)位于 T 细胞内部,当它们在细胞表面表达时,就会给免疫系统发出“刹车”信号。. G: s: }9 K' O, }! ?9 f
现在已有专门抗CTLA-4的抗体药物 Yervoy,他可以与 CTLA-4 细胞周期检查点蛋白结合,并抑制其活性,我们知道 CTLA-4 蛋白的作用就是抑制 T 细胞活化,抑制免疫反应的。而 Yervoy 的作用就是松开这个刹车,让 T 细胞毫无牵绊地杀向肿瘤细胞。/ w1 s1 i6 I" c: J
另外已发现一个有用的细胞周期检查点蛋白是PD-1(T细胞上的程序性细胞死亡受体),有很多肿瘤都会利用这个蛋白使肿瘤组织周围的 T 细胞失活。与 CTLA-4 不同, PD-1 蛋白直接与肿瘤细胞发生作用,因此 PD-1 蛋白抑制剂的效果肯定要更好,而且毒副作用也会更小。PD-1 抑制剂的佼佼者是百时美施贵宝制药公司 nivolumab,可让T细胞更有力地冲向肿瘤这座山峰。! ?! g; \$ M7 z6 `% P5 y/ b
4、打开阀门, b' Z2 x! `8 W1 V2 Q. x
现在是把改造好的T细胞在体外进行大量扩增,数值达百亿、千亿个之多,同时化疗去除免疫系统的影响,然后打开阀门、注入患者体内,使他们象喝醉了酒的战士或服了兴奋剂的斗士一样,成为一支奇兵,冲向肿瘤细胞,直捣肿瘤深处,软化它们、溶解它们,直至把它们杀个片甲不留,在人体内消失殆尽。* |: L) a) x8 s" w3 u
彻底征服癌症这个万疾之王。 |
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