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NAR:开发出能促进新一代癌症疗法进展的有效药物运输系统
; r/ n; m9 r' D) @/ ]* _5 {0 g来源:生物谷原创 2024-05-04 11:14
! p( ~; b- N/ h4 ] o3 Z4 K研究人员合成了一种名为L687的新型化合物,其或许能在癌细胞表面开启特殊的钙渗透通道,当钙离子通过开放通道流入细胞时,其就会告诉细胞让ASOs也进入其中。" d4 Z& E3 [4 |+ [
反义寡核苷酸(ASOs,Antisense oligonucleotides)是一种能通过阻断有害信息从机体基因传递从而来治疗人类疾病的新一代药物;在癌症患者中,ASOs有潜力阻断促使肿瘤生长和扩散的信息,然而,目前ASOs尚未用于治疗人类癌症,首先其必须被运输到癌细胞内,但癌细胞并不会让其进入。
/ `; D7 S! X% e- T& C/ V3 x% t寻找有效的ASO运输系统对于科学家们而言是所面临的一项重大挑战,癌细胞拥有能阻断不需要的物质进入的看门分子,尽管目前研究人员尝试了多种方法让ASO绕过看门分子,但成功率非常有限。近日,一篇发表在国际杂志Nucleic Acids Research上题为“A novel transient receptor potential C3/C6 selective activator induces the cellular uptake of antisense oligonucleotides”的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能将ASOs运输到癌细胞内靶点的新方法;文章中,研究人员合成了一种名为L687的新型化合物,其或许能在癌细胞表面开启特殊的钙渗透通道,当钙离子通过开放通道流入细胞时,其就会告诉细胞让ASOs也进入其中。4 c) {/ ]+ X \; m5 X
1 c; e! v+ ?& ]7 A# n开发出能促进新一代癌症疗法进展的有效药物运输系统
" E3 S. ]& ^/ F `/ X3 {' k7 }图片来源:Nucleic Acids Research (2024). DOI:10.1093/nar/gkae245
' g8 D. v* o7 l! H研究者Hiroto Kohashi说道,我们发现,我们能利用激活剂L687来选择性地激活TRPC3/C6钙离子渗透通道,随后我们发现,L687与ASO结合后的组合性疗法或能促进实验室测试中癌细胞以及小鼠机体肿瘤细胞对ASO的有效摄入,因此靶向基因的活性或许就会受到抑制且ASO的疗效会得到增强。( ]& X: y! N) w# z
截至目前为止,ASOs主要用于治疗一些无法治愈的人类疾病,且必须进入到肝脏或脊髓中发挥作用,据研究者介绍,L687是一种有效的药物运输系统,其或能将ASO疗法的益处扩展到机体其它部位中。研究者说道,我们希望本文研究结果或能促进ASOs开发和运输,以及用于治疗癌症的类似靶向基因药物开发的有效进展。) u6 ]0 G; G% ^& D6 [
研究者认为,L687或许能作为一种尤为有效的方法来将ASO疗法运输到肺癌或前列腺癌中,这些癌症拥有很多TRPC3/C6钙离子渗透通道,其或能被L687所开启,从而为开发新一代疗法揭示新的靶点。综上,本文研究或能为研究人员提供一种机会帮助开发创新性药物运输系统来促进ASO的治疗进展。(生物谷Bioon.com)7 E0 J+ t* A( d. ?( ~1 g
参考文献:# V7 E2 m- O0 o$ b2 F4 y. s
Hiroto Kohashi,Ryu Nagata,Yusuke Tamenori,et al. A novel transient receptor potential C3/C6 selective activator induces the cellular uptake of antisense oligonucleotides, Nucleic Acids Research (2024). DOI:10.1093/nar/gkae245
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