- 积分
- 528
- 威望
- 528
- 包包
- 1175
|
不知道我以下写的是否有人在论坛里讨论过,如果有就温故知新,如果没有,大家一起来聊聊。关于癌干细胞根治癌症的战略有几个代表性的研究,大都发表在Nature等上。等抽时间总结总结。/ @, c" F* C* L9 t5 `! r* @" ^" J
4 P6 ~4 X2 I2 G- M( [
这次先说的是我去年9月份参加日本癌学会学术总会时听的一个发表。发表会场万人空巷。代表研究者是九州大的中山敬一,40多岁,挺年轻的老师。
, K2 l8 f. b: H+ m1 u U, ]2 P- C1 Y( o: k3 l# Z/ v7 Q
为什么先说这个,因为现在它临床实施的很顺利,小日本住友制药主导的这次临床。现在已经进入临床试验的最终阶段,新药名字叫「BBI608」,它不同于以往的抗癌剂,抗癌剂只能杀伤癌细胞,对癌干细胞无能为力,而「BBI608」直接作用于癌干细胞和癌细胞。
/ k" P6 l' T, s& `! t4 M Y& H2 Q住友制药公布的上市目标是在美国2015年,在日本2016年上市。一旦上市,会成为一个轰动性的话题。背景就说这些,接下来进入主题。
4 z d0 \) l' }6 K
( B7 N$ |* t0 N1 n6 E2 r, U! a1.抗癌剂不能根治癌症的原因在于癌干细胞的存在; s- a6 I3 E7 f0 }( f* ]+ {
癌干细胞学说没算错的话大概早于10年前就有人提出了,其重要性每年都在增长,现在可以说成长为一个很大的研究领域。
2 D" \3 Q3 I* l8 G. X9 a3 K, [% t0 V. g. L8 x/ c
根治癌症一直是一个梦想,但现在的抗癌剂对癌细胞杀伤力很好,却不能根治癌症。或者说治好后复发的几率很高。其原因毋庸置疑是因为癌干细胞的存在。- x. V' p# m5 k) k4 X& N
% c2 F w, E0 ?* |; a ?- b, j通常癌细胞总是存在于增殖期,无法控制的在生长。但癌干细胞不同,总是处于G0期(静止期)。没有特殊的情况,它并不进行分裂。大多数的抗癌剂都是以阻碍DNA复制和分裂为目标的药品,因此,这些抗癌剂只能作用于癌细胞,对暂不进行DNA复制和分裂的癌干细胞无能为力。
* g4 ?& D; t" a' O
1 m: ]( Z' u: K6 Q) z' ^2.战略一:让癌干细胞像癌细胞一样增殖。; h, k" C. O" ^4 l/ [# h
战略是这样的,如果能让癌干细胞像癌细胞一样疯长的话,癌干细胞就会像癌细胞一样,对抗癌剂产生感受性,那么用以往的抗癌剂来杀伤癌细胞就行了。
4 @ T; @, T& v8 ?( ` W4 Z8 `该如何让癌干细胞变身为癌细胞,单纯的想法是只要将总是处于G0期的癌干细胞从G0期里赶出来,进入到增殖期就行了。
5 T- o, G% R: J' }1 `$ v( e% E8 [8 M& s+ D+ J2 m( i5 ~
3.发现维持G0期的两个因子
2 X. D; j/ [) z+ ~这就需要弄明白维持G0期的因子,研究者发现了两个蛋白,一个叫刹车,英文名叫Fbw7(从G0期到増殖期的刹车)。
2 I% X9 _0 J7 B; e) L另外一个叫油门,英文名P57(从G0期到増殖期的油门)。控制这两个装置,就能自由控制细胞周期这辆车。
6 \. Y% W" b2 E8 W" c: L. ^7 ~
& B/ ?6 p, m) j6 E' G# ]4.在白血病鼠上进行测试的结果
. n9 H3 B- E! |; V# z实验说起来都是大家熟悉的东西,但说起来篇幅会太长了,简单直接说结果吧。 k9 n2 o+ O0 ~9 ^( V
实验结果1
0 I1 Y- v4 @" O1 F是将Fbw7敲掉,导致了白血病鼠的癌干细胞的枯竭。9 G0 T, a' n+ O. M3 v3 m
这说明因Fbw7这个刹车的缺失,导致了癌干细胞无法长存于G0期,一往无前的进入到増殖期,这种异常增殖,被P53检查到,诱导了接下来的细胞死。/ t* A/ m- Z5 V
% T* \# v1 c- q
实验结果2 8 f) R4 |: s7 w
在用抗癌剂伊马替尼和抑制Fbw7表达的治疗中,患有慢性骨髄性白血病(CML)的鼠,被完全治愈了。在其生存期間内没有复发。这是一个了不起的结果。
" Z" @: O; J9 K4 T8 f0 R- X, U7 m' O; a; G; b* H
实验结果3 在使用人白血病细胞的治疗中,用siRNA抑制Fbw7表达 +抗癌剂时,观察到白血病干細胞被杀死。
6 F- D3 _5 Q# C1 `6 m
; ~8 s' b' Z% P) d7 ^0 X2 X4 u4.战略一:撵出G0期疗法
$ q5 N" V7 P" d3 H2 y0 E* t% d实验证明的是这种战略是可行的,只要抑制Fbw7的表达,将躲藏的癌干细胞从G0期赶出来,其增殖后变身为癌细胞,必然会产生对抗癌剂的感受性。4 k4 H/ b- T8 H) f1 s# X. K, n
在撵出之后投入抗癌剂,此时会杀死全部的癌细胞,这叫做撵出G0期疗法。
+ y0 V* b8 e2 J5 ^* O5 g. e4 a; y0 w; G3 D6 Y0 h
5.撵出G0期疗法的危险性
) D& A# R9 B8 f9 @正常的干细胞,和癌干细胞一样,也长存于G0期。如果抑制了Fbw7的表达,我们会疑问它的副作用。这里最重要的一点是,Fbw7在白血病干细胞里高表达,而在正常干细胞里低表达。这种差,产生了治疗的空间。换句话说, Fbw7抑制剂 +以往的抗癌剂可以选择性的杀伤白血病癌(长期抑制会有风险)。
# R+ b* N: ~) U0 Z; P6 g" [) N
- f$ [9 k- B9 h. t6 V! Y$ w i' H6.战略二:如果让癌干细胞进入冬眠
, y# E7 p0 D* R2 G刚才说发现了两个蛋白,除了刹车Fbw7。另外一个是油门,P57(从G0期到増殖期的油门)。
7 A: P+ H2 P+ P: ` Z1 C
; h0 M! ?2 }' F8 X: m( z4 }# S1 D% [; n# _如果敲掉P57,癌干细胞将永远维持在G0期,此生此世不会再进入增殖周期。
$ N. \$ w$ x5 p
' r, g) k# T( o3 b9 c( C& B没有来自癌干细胞的分裂,在除掉已有的癌细胞后,就没有了新的癌细胞的增殖。
/ b; Y' p( R* M8 \! ^' i$ ?6 B) ?7 A5 F$ k
此战略假设人40岁患癌症,在接下来的30年的期限内,如果抑制P57的表达,那在寿终可以将癌干细胞永远冬眠在G0期,这G0期冬眠疗法。! c! R( G& ~9 Q0 _, T
% W; }9 y/ X1 g; m* z: f1 n" [' o7.临床实验的进展
' h' k" V7 Y7 j4 z% p4 YFbw7和P57的抑制剂的筛选已经完成,抑制剂 +以往的抗癌剂的临床进展冒头已经说了,在此省略。
! A( N" H% s* b, N7 v- ], {
* ]$ W) j/ V/ v y7 E# _: M有没有能看完的,是不是太长? |
-
总评分: 威望 + 85
包包 + 160
查看全部评分
|