干细胞损伤修复问题

bingzt

想求教给位同仁，干细胞、癌细胞比较正常细胞的DNA损伤修复机制是否一样？比如说癌细胞受到离子辐照以后双链断裂，以同源重组和非同源末端连接为主，干细胞收到双链断裂的损伤以后是否也是如此修复的？以及这个过程是否消耗很大ATP？由于癌细胞或干细胞在代谢方式并不同于正常细胞，是否干细胞或癌细胞修复的速度更快或效率更高？查了众多文献无果，还请各位同仁指导，交流，感谢

starlancer

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1 m: l- O( |+ S. M! T4 }1 ]; q* ^* i; O3 B' O* ^3 X1 I0 m
很好的问题，据我了解目前做这个方向的不多，这是个比较新的方向。干细胞比普通细胞有更强的修复能力，据推测是因为干细胞能够高表达DNA修复的酶。当然这只是一个方面，肯定有更加复杂的机制，这个就要查阅更多文献了，有些问题文献肯定也解决不了，毕竟这个问题太新了。

macan_l

这个问题确实比较新，现在研究大多是干细胞修复其他组织的方向，很少涉及到干细胞自身的修复，这个方向确实非常好，前景非常广阔。

sign_huhu

bingzt

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- F2 ?; ^9 N$ J! l8 [! u) ~
1 H6 L: ]2 g+ L1 D非常感谢您的回答，干细胞高表达DNA修复的酶，不知道是不是因为自我更新和分裂的能力有关，如果是这样，是不是能推广到只要是快速分裂的细胞都具有很强的修复能力，再次感谢您的回答

starlancer

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# o7 w. o9 g9 Q( N% D+ V  l: \/ ~5 c' e% V. n1 B- q! H1 m
我觉得这个修复机制是干细胞的特性，并不是说只要细胞快速分裂就一定有很强的修复能力。相反，其实干细胞平常大多数是处于静置状态，只有受到niche信号的时候才会进行分裂和分化。分裂快的细胞其实是容易出错的，比如说肿瘤细胞，当然快速分裂和出错率高相关的这个结论还需要文献或者实验的证据，这个我不是很清楚。如果想了解干细胞衰老相关的情况，给你推荐《干细胞衰老与疾病》这本书。

iseeyou1210

首先, 肯定不一样,我觉得一般情况下, NHEJ在cancer cell中所占的比例没有HR的大,应为ATR,CHK1或者PARP1的inhibitors都可以有效的杀死cancer cells,但是多正常的细胞和干细胞的效果没有cancer cell 强." S- q+ g; f7 G
干细胞在成体中一般是处于G0,而且就算是处于cycling的干细胞(比如HSC),也具备和cancer cell和一般somatic cell不一致的repair pathway (我这里说的不一致,是指的 repair preferrence和downstream death pathway),比如说在小鼠中,HSC中高表达一些anti apoptotic的gene,而在progenitor中,辐射可以快速的杀死这些progenitor细胞,在人的造血系统中恰恰相反.

iseeyou1210

此外,个人认为干细胞的一个很大的challenge来源于ROS的产生,这个需要ATM kinase,它的激活是不依赖于DNA damage.
6 C/ q, D: F) |* t0 _3 WATM的ko老鼠是一个研究ageing的很好的模型,现在据我所知,在HSC, NSC中都有研究.