& \5 l( C% _) h) U生物谷：您为什么对癌症研究感兴趣？ & ^$ U q% w8 b( W- Z. s& T6 Z I2 U4 [( R0 o6 u
Tak W Mak：早期，我从事工程，但我并不喜欢重复性的劳动。生命科学研究吸引了我，开始主要研究病毒学和免疫学。在研究过程中，我发现许多免疫系统中控制细胞存活、死亡和快速扩增的调控机制与肿瘤细胞维持存活的机制类似。加之，我的实验室很擅长基因打靶技术，我们就开始同时研究癌症生物学和免疫学。其实，癌症的发生、控制和免疫功能密切相关：针对细菌和病毒感染的免疫反应产生一个高度氧化、致突变的环境，有利于癌症的发生。另外，慢性炎症和癌症也紧密相关：免疫细胞在我们体内巡逻，杀死任何处于早期的异常细胞（包括肿瘤细胞）。肿瘤进化出机制抑制了这种免疫监视，产生一个支持肿瘤生长的微环境。肿瘤细胞如何抑制或逃脱免疫系统是肿瘤免疫治疗研究的另一个重要方向。因此，任何有意义的肿瘤研究需要在完整的免疫系统背景下进行。' V; n1 P/ n+ }& z
( {8 Z+ \, _8 v4 w7 c* E: g4 }2 X就个人而言，癌症影响到所有人的生活。在我们享受和癌症斗争的胜利成果时，我们不要忘了癌症是一种毁灭性的疾病，或快或慢的导致病人死亡。它对于人类健康来说是一场灾难，这促使我决心利用能获得的一切资源和癌症斗争。6 t6 |0 I# G, [' Z1 x
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"没有一种药物可以治愈所有种类的癌症"，"快速发展的基因组测序技术依然很难洞察癌症发生的根源。" ; R! ~7 n. k* c! A& d! X! ~5 D+ h! P0 |" Q$ {0 J6 j* d
生物谷：肿瘤细胞与正常细胞最大的区别是什么，无限增殖还是其它？癌症治疗最大的难点是什么，是区分肿瘤细胞与正常细胞么？ * O0 @; G4 ]# h& s7 U! v / |3 @7 R C/ }2 o# R5 { HTak W Mak：癌症从本质上说是一类遗传性疾病。肿瘤细胞基因组不稳定的特点使任何一个肿瘤细胞都会积累数百个突变，从而使肿瘤细胞很快适应新的环境存活下来并快速生长。在这些突变中，一类被称为"驱动"突变（"driver" mutations）的突变类型促进肿瘤细胞的恶性增殖。6 @$ S4 g4 ^* S& E' G
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特异性杀伤肿瘤细胞而不影响正常细胞是所有抗肿瘤药物追求的理想情况（"silver bullet"）。然而癌症是数百种不同疾病的统称，没有一种药物可以治愈所有种类的癌症。我们必须针对各种癌症的关键通路设计不同的靶向药物。目前有一些成功的例子，如赫塞汀（Herceptin）和格列卫（Gleevec），但是，总的来说靶向治疗的成功率不尽如人意。我们还可以干预肿瘤细胞共有的适应性代谢特征（metabolic adaptations）。然而，即使我们成功做到这一点，肿瘤细胞的基因组不稳定性仍使它们得以进化出新的机制，从而对这些靶向治疗耐受。3 w2 e: S0 D' R% k
7 f* w2 `2 z3 ]+ N生物谷：近年来，您认为癌症领域最重要的进展有哪些？) f0 a( f+ u4 `
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Tak W Mak：外显子测序甚至是基因组测序技术的改进使我们得以发现肿瘤细胞中发生的突变。外显子测序还可以发现用于诊断的生物标志物，指导我们选择合适的抗肿瘤疗法。但我们同时要提醒自己，是否有必要将所有的肿瘤都测序。这会给我们很多数据，但很难洞察癌症发生的根源。5 r3 ?- c4 S- u2 U* W8 D
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十年前，Doug Hanahan和Bob Weinberg (Cell, 2000)写了一篇里程碑式的综述来概括癌症的特征，即不受控制的生长、逃脱细胞死亡通路、增加的血管增生、组织侵润和转移。最近他们对此又作了补充(Cell, 2011)，增加了改变的能量代谢途径、逃脱免疫监视和产生肿瘤微环境（包括低氧、炎症和营养等）。我认为这些新的特征可以更好的区分肿瘤细胞和正常细胞，从而开发出新的疗法。 " u% T" Y9 y' x: l- ]- L 3 E+ K! o- [$ r* t: R$ H6 F作者: FreeCell 时间: 2011-5-23 23:14
