26年来首登《自然医学》封面！中国创新药研究迎来高光时刻

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, z- f9 T* ?1 C! s- L6 M26年来首登《自然医学》封面！中国创新药研究迎来高光时刻
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7 E% h5 M& z' z来源：生物探索 2021-09-18 12:45
! h# n$ p, @8 a1 l* b 由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果，以封面推荐形式刊登在国际期刊《自然-医学》杂志上，这也是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。鼻咽癌是一种起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，2020年全球鼻咽癌新发病例数约为133000例，中国南
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由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果，以封面推荐形式刊登在国际期刊《自然-医学》杂志上，这也是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。  H& C1 L) K3 v9 E3 E3 y2 b6 m" P/ Q
鼻咽癌是一种起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，2020年全球鼻咽癌新发病例数约为133000例，中国南方和东南亚地区高发。约10%鼻咽癌患者经调强放疗（IMRT）±化疗后出现局部、区域复发，4%-10%初诊和15%-30%根治性治疗后鼻咽癌出现远处转移。虽然复发或转移性鼻咽癌患者的标准一线治疗方案为含铂双药化疗，但其持续缓解时间往往不足6个月，因此疾病负担仍然明显，亟需由新的治疗方案来打破治疗瓶颈。2 S% y9 b' a0 {3 a0 j$ `
在今年6月召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，JUPITER-02研究初次亮相即登顶这一全球顶级肿瘤领域学术大会，入选主会场“重磅研究摘要”（编号：LBA2），被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果之一。徐瑞华教授在ASCO年会的全体大会上对JUPITER-02研究结果进行全球直播汇报，获得广泛关注。同时，JUPITER-02研究也是ASCO年会官方记录中首个入选全体大会的本土创新药物研究。
9 F: W8 H; H$ r: o/ Y( i5 F0 ~0 `JUPITER-02研究是一项旨在探索特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的疗效和安全性的国际多中心（中国大陆、中国台湾、新加坡）、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床注册研究（NCT03581786），研究自2018年11月至2019年10月间，在35家研究中心纳入289例未接受过化疗的RM-NPC患者，随机（1：1）分配患者至特瑞普利单抗（240mg，Q3W）联合GP化疗（吉西他滨和顺铂）组（n=146）或安慰剂联合GP化疗组（n=143）接受治疗，最多6个周期后，继续分别接受特瑞普利单抗（Q3W）或安慰剂单药维持治疗，直至出现疾病进展、或出现无法耐受的毒性、撤回知情同意或治疗已达2年。' ?# E, ^5 k1 o; C/ M& o1 h% k
研究主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的意向性分析（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和1年、2年PFS率及OS率和安全性。研究将在约130例PFS事件时执行PFS的期中分析。$ M. p& o( ~( r. _7 v' C6 N
JUPITER-02研究期中分析结果显示：' d6 t% `! y' p- T
1.与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组的无进展生存期（PFS）显着延长（11.7个月 vs.8.0个月，HR = 0.52 ，p = 0.0003），疾病进展风险降低48%；
) b+ g7 r& W! r' x9 P* q+ H2 E5 |( _& K2.各关键亚组的分析发现，在特瑞普利单抗联合化疗组均能观察到PFS改善；　 3.截至期中分析后9个月，中位总生存期（OS）仍未成熟，但观察到与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组死亡风险降低40%（HR = 0.603，p=0.0462）；% Q1 ]6 D' ?- F  s1 K3 R
研究结论认为，相比安慰剂联合化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌可获得更长的PFS，且安全性可管理。
7 }/ K/ M$ y" `" e9 [$ W; J8 g! D+ n- I而此次突破背后的特瑞普利单抗也值得关注，作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，特瑞普利单抗获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗成功通过国家医保谈判，被纳入新版医保目录，并在随后获批多项适应症，包括用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗、用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。6 r; M2 K  d3 o
在国际化布局方面，特瑞普利单抗在美国食品药品监督管理局（FDA）的第一项上市申请（BLA）已完成提交，特瑞普利单抗也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。
3 n) }' O) h- m( o; M8 t* D4 ?此次，JUPITER-02研究的期中分析结果以封面发表形式被影响因子/" target="_blank">SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊收录，再度彰显出这项“中国学者+本土新药”组合在国际临床研究领域的引领地位。而特瑞普利单抗的不断突破，也将为更多癌症患者带来希望！(生物谷Bioon.com）  D  T0 ^+ G! G9 G
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