癌症之王研究新发现！阻断细胞胆固醇的储存或有望抑制胰腺癌进展

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JEM：癌症之王研究新发现！阻断细胞胆固醇的储存或有望抑制胰腺癌进展
& Y1 V. P; ^  r+ x4 F4 c5 J) C来源：本站原创 2020-07-11 09:50
% ~. _" v+ ]8 z7 c2020年7月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过对小鼠和实验室培养的胰腺组织模型进行研究发现，通过干扰细胞储存胆固醇的方式或许就能阻断胰腺癌细胞的生长和进展，相关研究结果或能帮助开发治疗胰腺癌的新型疗法。2 l2 @, w& }+ T6 [

, @5 A. c' A9 g8 ~1 J( K研究者David Tuveson表示，我们想阐明为何与多种癌细胞一样，胰腺癌细胞会制造大量的胆固醇，胆固醇是细胞膜中的一种必要的组分，但研究者意外发现，胰腺癌细胞或许会制造出远比支持其生长需要更多的胆固醇，这是不寻常的，因为胆固醇通路是机体代谢中最常见的一种调节性通路。- p6 H5 b+ u# E0 S
大部分细胞会制造出其所需要量的胆固醇，一旦胆固醇足够使用，细胞就会快速关闭胆固醇的合成通路，但本文中研究者发现，癌细胞会将其所制造的大部分胆固醇转化为一种能在细胞中储存的形式，这样一来，游离的胆固醇并不会积累，而合成通路却会不断产生游离的胆固醇。胰腺癌中的癌细胞似乎会依靠这种过度活跃的胆固醇合成来不断进展，研究者认为，这或许是因为其能利用相同的通路来产生其它分子，得益于一种名为SOAT1（甾醇O-酰基转移酶1，sterol O-acyltransferase 1）的酶类的帮助，癌细胞就能够维持其通路的运行并维持日常的供给，SOAT1能将游离的胆固醇转化为可储存的形式，而胰腺癌细胞中就富含这种酶类。  n# }+ r. h  ]/ g& o. }9 J
当研究人员通过遗传修饰的方式剔除酶类SOAT1后，他们发现，这种操作就能抑制癌细胞转换并储存胆固醇，同时癌细胞也会停止增殖，在动物实验中研究者发现，去除SOAT1酶或能让肿瘤生长停滞。更重要的是，研究者发现，去除SOAT1仅会影响拥有两个p53拷贝突变的细胞，这种遗传改变或会促进癌症进展，而且这在病人机体的肿瘤中非常常见；最后研究者Oni表示，在没有这种酶类的情况下，正常的胰腺细胞也能够正常发挥作用，这就使得SOAT1能够成为一种有潜力的治疗性靶点，研究者希望后期能够开发出一种新型药物来选择性地阻断SOAT1酶类的功能，从而在不影响正常细胞健康的情况来杀灭癌细胞。（生物谷Bioon.com）& S% C% m) l# f- y, A8 B5 X" b% m% r
原始出处：; `: Q) j- L9 }% B9 M2 K
Tobiloba E. Oni, Giulia Biffi, Lindsey A. Baker, et al. SOAT1 promotes mevalonate pathway dependency in pancreatic cancer, Journal of Experimental Medicine(2020) doi：10.1084/jem.20192389& g3 {2 A4 j. h, D$ v
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