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Cancer Res：识别出能促进上皮细胞癌扩散的特殊关键蛋白0 G1 y% p! f9 M5 z! z
来源：本站原创 2020-07-08 10:282 @8 Y0 w3 E$ N) D
2020年7月8日 讯 /生物谷BIOON/ --癌症非常复杂且不可预测，尽管如何癌症患者能够得到成功的治疗和数年的疾病缓解，但癌症病人仍然有可能会出现疾病复发的情况，通常癌症复发是以癌症转移的形式发生，即机体中残留的癌细胞会扩散到其它位点并继续生长。近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究鉴别出了能促进上皮细胞癌发生扩散的关键蛋白。
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$ B2 o' M$ C' ^图片来源：CC0 Public Domain& Y0 Y. A# V6 X7 s
文章中，研究人员在癌症分子水平下理解了所发生的相关事件，或能帮助开发抑制和治疗癌症转移的新型潜在策略，研究者表示，这种特殊蛋白能够通过microRNA的调节来使其表达发生波动，从而促进癌症扩散到远端器官，这种蛋白名为deltaNp63，其是肿瘤抑制基因p53家族中的成员之一。
9 _# |& ~- ]4 Z* E1 _( t0 f0 r" T研究人员的目的是开发出针对p53突变癌症的新型疗法，P53因其有着广泛重要的细胞功能，因此其很难被靶向作用来开发针对癌症的新型疗法。这项研究中，研究人员扩展了此前对p53家族及其在抑制肿瘤生长和发育上的研究，研究者表示，deltaNp63和p53家族成员能调节上皮间质转化过程（EMT），在该过程中，癌细胞能促进宿主细胞失去与周围肿瘤细胞的接触，从而进入到血流中并扩散到机体其它部位；该蛋白在许多原发性肿瘤和转移性癌症中会过度表达，而研究者认为，deltaNp63必须沉默表达才能经历EMT过程并进入血流开始发生扩散。
* j; Y, ^' i9 [: ]/ I9 Z为了深入理解deltaNp63蛋白的表达及其在癌症转移过程中扮演的关键角色，研究者开发了小鼠模型来在乳腺癌转移过程中调节deltaNp63蛋白的表达，他们发现，该蛋白的周期性表达对于癌细胞进行有效的扩散非常必要，此外研究者还发现了四种microRNAs组成的网络，其能被TGFβ所调节，而TGFβ能够靶向作用并且沉默deltaNp63的表达。
. z5 M3 y; Q. i* p! I% s研究者Flores说道，本文研究结果非常重要，因为其能帮助我们深入研究deltaNp63和TGFβ的调节性机制，而其是癌症转移过程的重要选手，P53在人类癌症中经常会发生突变，研究者发现，在癌症中deltaNp63和p53能发生广泛的相互作用，因此研究人员就能利用这些信息来开发针对p53/p63通路改变的癌症患者的个体化疗法。目前研究人员正在开发一种基于microRNA的疗法来确保诸如deltaNp63的蛋白质能在生长癌症中以合适的水平进行表达，从而阻断癌症转移性的扩散。（生物谷Bioon.com）: s# \- B8 i1 t/ C: \3 h
原始出处：( b8 I& x0 c+ }0 j4 f
Ngoc H.B. Bui, Marco Napoli, Andrew John Davis, et al., Spatiotemporal Regulation of ΔNp63 by TGFβ-Regulated miRNAs Is Essential for Cancer Metastasis, Cancer Research (2020). doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-2733
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